Keytruda

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pembrolizumab:

„Keytruda ist als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des Melanoms in den Tumorstadien IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen angezeigt.“

Vorliegend werden ausschließlich Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene in den Tumorstadien IIB oder IIC nach vollständiger Resektion sowie Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren im Tumorstadium III nach vollständiger Resektion berücksichtigt. Die Nutzenbewertung zu Erwachsenen im Tumorstadium III ist mit Beschluss vom 19. September 2019 erfolgt.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene und Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit Melanom im Tumorstadium IIB oder IIC nach vollständiger Resektion; adjuvante Behandlung
2. Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit Melanom im Tumorstadium III nach vollständiger Resektion; adjuvante Behandlung

Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA „Beobachtendes Abwarten“ bestimmt.

Für die Bewertung liegen Ergebnisse aus der doppelblinden RCT KEYNOTE 716 vor. In dieser wird Pembrolizumab gegenüber Placebo, welches basierend auf der in der Studie durchgeführten Nachsorge als hinreichende Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie gewertet wird, verglichen.

Hinsichtlich der Gesamtmortalität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

Bei der Morbidität zeigen sich für Pembrolizumab hinsichtlich der Rezidivrate und des Rezidivfreies Überleben deutliche Vorteile gegenüber beobachtendem Abwarten. Die Vermeidung von Rezidiven stellt ein essentielles Therapieziel in der vorliegenden kurativen Therapiesituation dar. Aufgrund einer zu kurzen Beobachtungsdauer lässt sich das Ausmaß dieses Vorteils jedoch basierend auf den vorliegenden Daten nicht sicher quantifizieren.

Für Symptomatik, Gesundheitszustand sowie gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich weder positive noch negative Effekte.

Bei den Nebenwirkungen zeigen sich Nachteile von Pembrolizumab bei den schweren UE, den Therapieabbrüchen aufgrund von UE und im Detail bei den spezifischen UE.

In der Gesamtbetrachtung stehen deutliche positive, im Ausmaß jedoch nicht sicher quantifizierbare Effekte bei der Vermeidung von Rezidiven relevanten Nachteilen bei den Nebenwirkungen gegenüber. Die Nachteile bei den Nebenwirkungen werden vor dem Hintergrund des vorliegenden kurativen Therapieanspruches gewichtet. Diese stellen den Vorteil in der Vermeidung von Rezidiven nicht infrage.

Insgesamt ist die Datengrundlage mit Unsicherheiten behaftet, welche jedoch nicht als derart hoch beurteilt werden, als dass eine Herabstufung der Aussagesicherheit gerechtfertigt wäre.

Im Ergebnis wird für Pembrolizumab ein Hinweis auf einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen im Vergleich zu beobachtendem Abwarten festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pembrolizumab:

„Keytruda ist als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des Melanoms in den Tumorstadien IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren und Erwachsenen angezeigt.“

Vorliegend werden ausschließlich Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene in den Tumorstadien IIB oder IIC nach vollständiger Resektion sowie Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren im Tumorstadium III nach vollständiger Resektion berücksichtigt. Die Nutzenbewertung zu Erwachsenen im Tumorstadium III ist mit Beschluss vom 19. September 2019 erfolgt.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene und Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit Melanom im Tumorstadium IIB oder IIC nach vollständiger Resektion; adjuvante Behandlung
2. Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit Melanom im Tumorstadium III nach vollständiger Resektion; adjuvante Behandlung

Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine „Therapie nach ärztlicher Maßgabe“ bestimmt.

Für Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit Melanom im Tumorstadium III nach vollständiger Resektion wurden keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Pembrolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. In der Studie KEYNOTE 716 wurden ausschließlich Patientinnen und Patienten im Tumorstadium IIB oder IIC untersucht. Im Ergebnis ist ein Zusatznutzen von Pembrolizumab in dieser Patientengruppe nicht belegt.