Keytruda

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pembrolizumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Keytruda ist in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-basierten Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierenden HER2-negativen Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) angezeigt.“

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurden vom G-BA verschiedene Platin-haltige Kombinationschemotherapien sowie der Immuncheckpoint-Inhibitor Nivolumab in Kombination mit Fluoropyrimidin- und Platin-basierter Chemotherapie bestimmt.

Für die Bewertung liegen Ergebnisse der Studien Keynote 062, Keynote 590 und Keynote 859, auch metaanalytisch zusammengefasst, in der Pembrolizumab in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-basierten Chemotherapie gegenüber einer Chemotherapie, bestehend aus Cisplatin + 5‑Fluorouracil oder Cisplatin + Capecitabin oder Oxaliplatin + Capecitabin, vergleichen wird.

In der vorliegenden Bewertung wurden die Daten für eine relevante, näherungsweise geeignete Teilpopulation aus den metaanalytisch zusammengefassten Studien Keynote 062 und Keynote 859 zu präspezifizierten Datenschnitten berücksichtigt.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Vorteil in der Überlebenszeit für eine Behandlung mit Pembrolizumab + Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie, bestehend aus Cisplatin + 5-Fluorouracil oder Cisplatin + Capecitabin oder Oxaliplatin + Capecitabin. Unter Berücksichtigung der Effektschätzer zu den Einzelstudien und dem der metaanalytischen Zusammenfassung lässt sich auf Endpunktebene eine relevante Verbesserung feststellen, für die sich im Ausmaß ein geringer, jedoch ein darüberhinausgehender Vorteil nicht sicher ableiten lässt.

Die vorgelegten Daten zur Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen werden als nicht bewertbar erachtet, da wesentliche Anforderungen an die Nachweise zum Zusatznutzen als nicht erfüllt zu betrachten sind und diese Datengrundlage insgesamt eine sachgerechte Bewertung nicht ermöglicht.

Somit kann unter anderem auch keine Abwägung des nur geringen Vorteils im Endpunkt Gesamtüberleben gegenüber den Endpunkten der Kategorien Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Nebenwirkungen vorgenommen werden. In der Gesamtbetrachtung lässt sich daher ein Zusatznutzen nicht mit der erforderlichen Sicherheit ableiten.

Im Ergebnis wird daher vom G‑BA festgestellt, dass für Pembrolizumab in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und Platin-basierten Chemotherapie in der Erstlinientherapie von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierenden HER2-negativen Adenokarzinom des Magens oder des GEJ mit PD-L1-exprimierenden Tumoren mit CPS ≥ 1 ein Zusatznutzen nicht belegt ist.