Keytruda

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Keytruda mit dem Wirkstoff Pembrolizumab.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Keytruda ist zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen angezeigt. Patienten mit EGFR- oder ALK-positiven Tumormutationen sollten vor der Therapie mit KEYTRUDA bereits eine für diese Mutationen zugelassene Therapie erhalten haben.“

In dem Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1) Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab angezeigt ist

2) Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab nicht angezeigt ist

Zu Patientengruppe 1)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Docetaxel oder Pemetrexed oder Nivolumab (Pemetrexed: außer bei überwiegend plattenepithelialer Histologie) bestimmt.

Die Nutzenbewertung erfolgt auf Basis der Studie KEYNOTE-010. In dieser offenen, randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Phase-II/III-Studie wurden Pembrolizumab und Docetaxel verglichen.

Pembrolizumab führt gegenüber Docetaxel zu einer statistisch signifikanten Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens um 8,2 Wochen, was als eine bisher nicht erreichte relevante Verbesserung beurteil wird.

Vorteile von Pembrolizumab gegenüber Docetaxel können außerdem hinsichtlich der Morbidität festgestellt werden. Hier zeigen sich positive Effekte in der therapiebedingten Morbidität aufgrund der Verringerung von Nebenwirkungen der zytotoxischen Chemotherapie. Für die krankheitsspezifische Morbidität und die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich keine vorteilhaften Effekte für Pembrolizumab.

Pembrolizumab führt im Vergleich zu Docetaxel zu einer deutlichen Verringerung von schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie dem Risiko für einen Therapieabbruch aufgrund von UE. Nachteile von Pembrolizumab im Vergleich zu Docetaxel zeigen sich nur in Teilaspekten der Nebenwirkungen bei den spezifischen UE für die immunvermittelten Nebenwirkungen. Bei allen weiteren spezifischen UE zeigten sich dagegen Vorteile von Pembrolizumab gegen Docetaxel. Insgesamt kann für Pembrolizumab gegenüber Docetaxel ein bedeutsamer Vorteil hinsichtlich der Nebenwirkungen festgestellt werden.

Im Ergebnis wird für Pembrolizumab zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber Docetaxel festgestellt.

Insbesondere aufgrund des niedrigen Verzerrungspotentials auf Studienebene, wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Keytruda mit dem Wirkstoff Pembrolizumab.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Keytruda ist zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen angezeigt. Patienten mit EGFR- oder ALK-positiven Tumormutationen sollten vor der Therapie mit KEYTRUDA bereits eine für diese Mutationen zugelassene Therapie erhalten haben.“

In dem Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1) Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab angezeigt ist

2) Erwachsene mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit PD-L1 exprimierenden Tumoren nach vorheriger Chemotherapie, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed oder Nivolumab nicht angezeigt ist

Zu Patientengruppe 2)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Best-Supportive-Care bestimmt.

Es wurden keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Pembrolizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Best-Supportive-Care vorgelegt. Für Patienten, für die eine Therapie mit Docetaxel, Pemetrexed und Nivolumab nicht angezeigt ist, ist ein Zusatznutzen nicht belegt.