Keytruda

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung (NB) von Pembrolizumab in der Indikation „Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind und deren Tumoren PD-L1 mit einem kombinierten positiven Score (CPS)≥ 10 exprimieren.“ nach Ablauf der befristeten Geltungsdauer des Erstbeschlusses vom 20.06.2019. Für diese Nutzenbewertung wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die Ergebnisse der offenen und dreiarmigen RCT KEYNOTE 361 mit Datenschnitt vom 29.04.2020 vorgelegt. Die für die vorliegende Bewertung relevante Teilpopulation der Studie umfasst Erwachsene, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind und deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥ 10).

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde die Chemotherapie bestehend aus Carboplatin + Gemcitabin bestimmt.

Für das Gesamtüberleben (OS) zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

Hinsichtlich der Daten zur Morbidität liegt sowohl in der Symptomatik als auch für den Gesundheitszustand kein relevanter Unterschied zwischen den Behandlungen vor.

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität (LQ) besteht kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

Bei den Ergebnissen zu den Nebenwirkungen (NW) zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Pembrolizumab im Vergleich zur Chemotherapie, der auf dem positiven Effekt in einem Endpunkt, den schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3), basiert.

Vor dem Hintergrund, dass sich im OS, der Symptomatik, im Gesundheitszustand sowie der gesundheitsbezogenen LQ dagegen keine relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungen zeigen, wird der vorliegende positive Effekt bei den NW als nicht hinreichend erachtet, um insgesamt eine relevante und nicht nur geringfügige Verbesserung des therapierelevanten Nutzens festzustellen.

Im Ergebnis einer Abwägungsentscheidung stellt der G-BA somit fest, dass für Pembrolizumab als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind und deren Tumoren PD-L1 (CPS) ≥ 10 exprimieren, ein Zusatznutzen nicht belegt ist.