Keytruda

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

KEYTRUDA ist in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) bei Erwachsenen angezeigt (siehe Abschnitt 5.1).

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit günstigem oder intermediärem Risikoprofil (IMDC-Score 0-2)
2. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit ungünstigem Risikoprofil (IMDC-Score ≥ 3)

Zu Patientengruppe a)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA wie folgt bestimmt:

• Bevacizumab in Kombination mit Interferon alfa-2a
oder
• Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab (nur für Patienten mit intermediärem Risikoprofil)
oder
• Monotherapie mit Pazopanib
oder
• Monotherapie mit Sunitinib

Für die Nutzenbewertung legte der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie KEYNOTE 426 vor.

In der noch laufenden Studie wird Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie Sunitinib verglichen.

Die Kombinationstherapie aus Pembrolizumab und Axitinib führt gegenüber Sunitinib zu einem deutlichen Vorteil im Gesamtüberleben.

Für die Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen keine verwertbaren Daten vor. Der Grund hierfür sind unterschiedliche Erhebungszeitpunkte in den Studienarmen, wodurch die Belastung durch die Behandlung im Zyklusverlauf in den Studienarmen ungleich abgebildet wird. Eine Einschätzung, wie sich die Kombinationstherapie z.B. auf die krankheitsspezifische Symptomatik und die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten auswirkt, ist somit nicht möglich.

Bei den Nebenwirkungen zeigen sich für Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib im Vergleich zu Sunitinib Nachteile in den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und den Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen. Für die spezifischen unerwünschten Ereignisse können im Detail sowohl Vorteile als auch Nachteile beobachtet werden.

Unsicherheiten verbleiben aufgrund der noch relativ geringer Ereigniszahlen für den Endpunkt Gesamtüberleben und fehlender verwertbaren Daten zu den Endpunkkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Insgesamt gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass der Vorteil im Gesamtüberleben gegenüber den Nachteilen bei den Nebenwirkungen überwiegt.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib gegenüber Sunitinib festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

KEYTRUDA ist in Kombination mit Axitinib zur Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (RCC) bei Erwachsenen angezeigt (siehe Abschnitt 5.1).

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit günstigem oder intermediärem Risikoprofil (IMDC-Score 0-2)

und

2. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit ungünstigem Risikoprofil (IMDC-Score ≥ 3)

Zu Patientengruppe b)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA wie folgt bestimmt:

• Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab
oder
• Sunitinib
oder
• Temsirolimus

Für die Nutzenbewertung legte der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie KEYNOTE 426 vor, in der Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie Sunitinib verglichen wird.

Die Kombinationstherapie aus Pembrolizumab und Axitinib führt gegenüber Sunitinib zu einem deutlichen Vorteil im Gesamtüberleben.

Für die Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen keine verwertbaren Daten vor. Der Grund hierfür sind unterschiedliche Erhebungszeitpunkte in den Studienarmen, wodurch die Belastung durch die Behandlung im Zyklusverlauf in den Studienarmen ungleich abgebildet wird. Eine Einschätzung, wie sich die Kombinationstherapie z.B. auf die krankheitsspezifische Symptomatik und die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten auswirkt, ist somit nicht möglich.

Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib im Vergleich zu Sunitinib ein Vorteil bei den schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3). Für die spezifischen unerwünschten Ereignisse liegen im Detail ausschließlich Vorteile für Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib im Vergleich zu Sunitinib vor.

Insgesamt stellen die Vorteile im Gesamtüberleben und den schweren Nebenwirkungen eine deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens dar.

In der Gesamtschau wird ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von Pembrolizumab in Kombination mit Axitinib gegenüber Sunitinib festgestellt.