This Decision
- C45 Mesotheliom
Not provenConsiderable
Opdivo
Nivolumab
ATC group L01FF PD-1/PD-L1 (Programmed Cell Death-1-Rezeptor/Programmed Cell Death-Ligand-1)-Inhibitoren
Subpopulation overview
2 subpopulations with differing results
- Considerable (b)
- Not proven (a)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und epitheloider Tumorhistologie;… | Not proven | – | No statistically significant or relevant difference | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Negative effect with high certainty of evidence |
| b) | Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und nicht epitheloider… | Considerable | Indication | Positive effect with high certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | No statistically significant or relevant difference |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Opdivo ist in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen indiziert.
Subpopulation a)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil bezüglich Symptomatik. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Negative effect with high certainty of evidence | Nachteil im Endpunkt SUE; im Detail Vor- und Nachteile in einzelnen spezifischen UE. |
Active substance
Nivolumab
Appropriate comparator therapy
Therapie nach ärztlicher Maßgabe* * Neben Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed stellen auch Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed und Bevacizumab geeignete Komparatoren für die vorliegende Nutzenbewertung im Rahmen einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe dar. Carboplatin und Bevacizumab sind jedoch im vorliegenden Anwendungsgebiet nicht zugelassen.
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Opdivo mit dem Wirkstoff Nivolumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Opdivo ist in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen indiziert.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe bestimmt. Im Rahmen dieser können die Wirkstoffkombinationen Cisplatin und Pemetrexed, Carboplatin und Pemetrexed sowie Cisplatin, Pemetrexed und Bevacizumab berücksichtigt werden.
Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CA209-743 vorgelegt, in der Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin verglichen wird.
Bei mehreren Endpunkten zeigen sich Effektmodifikationen durch das Merkmal „Tumorhistologie“. Auf Basis dieser Effektmodifikationen ergeben sich die folgenden Patientenpopulationen:
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Gruppe der Patientinnen und Patienten mit epitheloider Tumorhistologie kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Kategorie Morbidität zeigt sich bezüglich der Symptomatik ein Vorteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
Bei den Nebenwirkungen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum deutlichen Nachteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab beim Endpunkt SUE.
In der Gesamtbetrachtung steht somit dem positiven Effekt zur Symptomatik ein deutlicher Nachteil bei den SUE gegenüber. Im Ergebnis ist ein Zusatznutzen von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
„Opdivo ist in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen indiziert.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe bestimmt. Im Rahmen dieser können die Wirkstoffkombinationen Cisplatin und Pemetrexed, Carboplatin und Pemetrexed sowie Cisplatin, Pemetrexed und Bevacizumab berücksichtigt werden.
Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CA209-743 vorgelegt, in der Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin verglichen wird.
Bei mehreren Endpunkten zeigen sich Effektmodifikationen durch das Merkmal „Tumorhistologie“. Auf Basis dieser Effektmodifikationen ergeben sich die folgenden Patientenpopulationen:
- Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
- Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und nicht epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Gruppe der Patientinnen und Patienten mit epitheloider Tumorhistologie kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Kategorie Morbidität zeigt sich bezüglich der Symptomatik ein Vorteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
Bei den Nebenwirkungen zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum deutlichen Nachteil von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab beim Endpunkt SUE.
In der Gesamtbetrachtung steht somit dem positiven Effekt zur Symptomatik ein deutlicher Nachteil bei den SUE gegenüber. Im Ergebnis ist ein Zusatznutzen von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt.
Subpopulation b)
ConsiderableIndication
↑ Back to overviewErwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und nicht epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication: One good, larger study is available
- Hint
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Positive effect with high certainty of evidence | Vorteil im Gesamtüberleben. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile bezüglich Symptomatik und im Endpunkt Gesundheitszustand. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Insgesamt keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede; im Detail Vor- und Nachteile in einzelnen spezifischen UE. |
Active substance
Nivolumab
Appropriate comparator therapy
Therapie nach ärztlicher Maßgabe* * Neben Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed stellen auch Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed und Bevacizumab geeignete Komparatoren für die vorliegende Nutzenbewertung im Rahmen einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe dar. Carboplatin und Bevacizumab sind jedoch im vorliegenden Anwendungsgebiet nicht zugelassen.
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Opdivo mit dem Wirkstoff Nivolumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Opdivo ist in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen indiziert.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe bestimmt. Im Rahmen dieser können die Wirkstoffkombinationen Cisplatin und Pemetrexed, Carboplatin und Pemetrexed sowie Cisplatin, Pemetrexed und Bevacizumab berücksichtigt werden.
Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CA209-743 vorgelegt, in der Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin verglichen wird.
Bei mehreren Endpunkten zeigen sich Effektmodifikationen durch das Merkmal „Tumorhistologie“. Auf Basis dieser Effektmodifikationen ergeben sich die folgenden Patientenpopulationen:
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab, der als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
In der Kategorie Morbidität zeigen sich bezüglich der Symptomatik und dem Endpunkt Gesundheitszustand Vorteile von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
Bei den Nebenwirkungen zeigen sich keine bewertungsrelevanten Unterschiede.
In der Gesamtschau stellt der G-BA für Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie fest.
Trotz bestehender Unsicherheiten, die aus dem offenen Studiendesign resultieren, kann insbesondere aufgrund des niedrigen Verzerrungspotenzials beim Endpunkt Gesamtüberleben die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft werden.
„Opdivo ist in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des nicht-resezierbaren malignen Pleuramesothelioms bei Erwachsenen indiziert.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe bestimmt. Im Rahmen dieser können die Wirkstoffkombinationen Cisplatin und Pemetrexed, Carboplatin und Pemetrexed sowie Cisplatin, Pemetrexed und Bevacizumab berücksichtigt werden.
Der pharmazeutische Unternehmer hat zur Nutzenbewertung Daten der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CA209-743 vorgelegt, in der Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab gegenüber Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin oder Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin verglichen wird.
Bei mehreren Endpunkten zeigen sich Effektmodifikationen durch das Merkmal „Tumorhistologie“. Auf Basis dieser Effektmodifikationen ergeben sich die folgenden Patientenpopulationen:
- Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
- Erwachsene mit nicht-resezierbarem malignem Pleuramesotheliom und nicht epitheloider Tumorhistologie; Erstlinientherapie
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab, der als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
In der Kategorie Morbidität zeigen sich bezüglich der Symptomatik und dem Endpunkt Gesundheitszustand Vorteile von Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab.
Zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie CA209-743 keine Daten erhoben.
Bei den Nebenwirkungen zeigen sich keine bewertungsrelevanten Unterschiede.
In der Gesamtschau stellt der G-BA für Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie fest.
Trotz bestehender Unsicherheiten, die aus dem offenen Studiendesign resultieren, kann insbesondere aufgrund des niedrigen Verzerrungspotenzials beim Endpunkt Gesamtüberleben die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft werden.
Decisions for Opdivo (30)
- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Not provenConsiderable- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
ConsiderableNot proven- C64 Bösartige Neubildung der Niere, ausgenommen Nierenbecken
Not provenConsiderable- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
ConsiderableNot proven- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Not proven- C81 Hodgkin-Lymphom [Lymphogranulomatose]
Not proven- C02 Bösartige Neubildung sonstiger und nicht näher bezeichneter Teile der Zunge
- C01 Bösartige Neubildung des Zungengrundes
- +16 more
ConsiderableNot proven- C67 Bösartige Neubildung der Harnblase
- C66 Bösartige Neubildung des Ureters
- +2 more
Not proven- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Lesser benefit- C64 Bösartige Neubildung der Niere, ausgenommen Nierenbecken
Considerable- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Not provenMinor- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
MinorNot proven- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Considerable- C64 Bösartige Neubildung der Niere, ausgenommen Nierenbecken
Not proven- C18 Bösartige Neubildung des Kolons
- C19 Bösartige Neubildung am Rektosigmoid, Übergang
- +1 more
Not proven- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
- C16 Bösartige Neubildung des Magens
Considerable- C66 Bösartige Neubildung des Ureters
- C67 Bösartige Neubildung der Harnblase
- +2 more
Not proven- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
Considerable- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
Considerable- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Not proven- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Not proven- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Non-quantifiable- C43 Bösartiges Melanom der Haut
Not proven- C67 Bösartige Neubildung der Harnblase
- C66 Bösartige Neubildung des Ureters
- +2 more
Not proven- C22 Bösartige Neubildung der Leber und der intrahepatischen Gallengänge
Not proven- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Not proven- C18 Bösartige Neubildung des Kolons
- C19 Bösartige Neubildung am Rektosigmoid, Übergang
- +1 more
Not proven- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
- C16 Bösartige Neubildung des Magens
Minor- C66 Bösartige Neubildung des Ureters
- C67 Bösartige Neubildung der Harnblase
- +2 more
Considerable
Data status: 2026-10-29