↔No statistically significant or relevant difference
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
Adverse effects
↓↓Negative effect with high certainty of evidence
How to read the symbols
↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↔ no statistically significant or relevant difference
↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
n.a.: not assessable
Ø No data are available
Therapeutic indication
Darzalex ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung erwachsener Patienten mit multiplem Myelom, die bereits mindestens eine Therapie erhalten haben.
Patient group
Erwachsene mit multiplem Myelom, die bereits mindestens eine Therapie erhalten haben
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason oder mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason oder Bortezomib in Kombination mit Dexamethason:
Beleg für einen beträchtlichen Zusatznutzen
Proof: Two or more good studies, or one very large high-quality study, are available
Indication
Hint
Major
Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
Minor
Non-quantifiable
Not proven
Lesser benefit
Endpoint overview
Mortality
↑↑Positive effect with high certainty of evidence
Vorteil im Gesamtüberleben
Morbidity
↔No statistically significant or relevant difference
Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede
Adverse effects
↓↓Negative effect with high certainty of evidence
Nachteil in dem Endpunkt schwere UE (CTCAE Grad ≥ 3) sowie im Detail bei spezifischen UE
Active substance
Daratumumab
Appropriate comparator therapy
− Bortezomib in Kombination mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin
oder
− Bortezomib in Kombination mit Dexamethason
oder
− Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason
oder
− Elotuzumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
oder
− Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
oder
− Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Daratumumab aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 15. Februar 2018. Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf den Einsatz von Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (DRd) oder Bortezomib und Dexamethason (DVd) bei folgender Patientenpopulation:
a) Erwachsene mit multiplem Myelom, die bereits mindestens eine Therapie erhalten haben.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde bestimmt:
− Bortezomib in Kombination mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin
oder
− Bortezomib in Kombination mit Dexamethason
oder
− Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason
oder
− Elotuzumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
oder
− Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
oder
− Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason
Der pharmazeutische Unternehmer legt die finalen Ergebnisse der randomisierten, offenen, kontrollierten Studien CASTOR und POLLUX vor, in denen DVd bzw. DRd mit einer Behandlung mit Bortezomib bzw. Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason (Vd bzw. Rd) verglichen wird. Für die vorliegende Bewertung wird eine metaanalytische Zusammenfassung der beiden Studien herangezogen.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von DRd bzw. DVd, der als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.
Für die Symptomatik und den Gesundheitszustand sowie für die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied.
Bei den Nebenwirkungen zeigt sich beim Endpunkt schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie im Detail bei spezifischen UE ein Nachteil von DRd bzw. DVd.
Im Ergebnis stellt der G-BA für Daratumumab in Kombination mit Rd bzw. mit Vd auf Basis der metaanalytischen Auswertung der Studien CASTOR und POLLUX einen Beleg für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber Vd bzw. Rd fest.