Darzalex

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Daratumumab aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 22. März 2019 über die Nutzenbewertung von Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung Erwachsener mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA u.a. Bortezomib in Kombination mit Melphalan und Prednison bestimmt. Der pharmazeutische Unternehmer hat für diese Nutzenbewertung die Ergebnisse aus den randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studien ALCYONE und OCTANS vorgelegt. Beide Studien wurden metaanalytisch zusammengefasst.

Für das Gesamtüberleben zeigt sich in der Metaanalyse ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil der Daratumumab-Kombination, dessen Ausmaß insgesamt als deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet wird.

Bezüglich der Morbidität liegt in der Metaanalyse im EORTC QLQ-C30 im Detail für Fatigue ein Vorteil der Daratumumab-Kombination vor. In den anderen Symptomskalen sowie in der EQ-5D VAS lassen sich in der Metaanalyse weder Vorteile noch Nachteile feststellen.

Bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigt sich in der Metaanalyse im EORTC QLQ-C30 im Detail für den globalen Gesundheitsstatus ein Vorteil der Daratumumab-Kombination. Für die anderen Funktionsskalen lassen sich in der Metaanalyse weder Vorteile noch Nachteile feststellen.

Bezüglich der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich für die Gesamtrate der schweren UE, SUE und bei den Abbrüchen aufgrund von UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Für einzelne spezifische UEs zeigen sich Nachteile der Daratumumab-Kombination, die nicht zu einer Veränderung in der Bewertung des Zusatznutzens führen.

Zusammenfassend wird für Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, welche für eine ASZT nicht geeignet sind, ein beträchtlicher Zusatznutzen gegenüber Bortezomib, Melphalan und Prednison festgestellt.

In der Aussagesicherheit ergeben sich relevante Unsicherheiten, da von den Studien auch Patientinnen und Patienten umfasst sind, welche gemäß aktueller Eignungskriterien für eine ASZT geeignet sein könnten. Die Aussagesicherheit wird insgesamt als Hinweis eingestuft.