Darzalex

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Daratumumab aufgrund eines Antrages aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse nach § 14 VerfO.

Das hier erneut bewertete Anwendungsgebiet lautet: Daratumumab ist indiziert in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind.

Daratumumab weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Daratumumab in Kombination mit Bortezomib, Melphalan und Prednison
oder
• Bortezomib in Kombination mit Melphalan und Prednison
oder
• Bortezomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason
oder
• Thalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison
oder
• Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason
oder
• Bortezomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Dexamethason [nur für Patientinnen und Patienten mit einer peripheren Polyneuropathie oder einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer peripheren Polyneuropathie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie]

Für die Neubewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse des neuen 3. Datenschnitts der offenen RCT MAIA vor, in der Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason mit Lenalidomid + Dexamethason verglichen wird.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason, der als eine deutliche Verbesserung bewertet wird.

Für die Symptomatik zeigen sich Vorteile für Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason bei Schmerz und Dyspnoe. Hinsichtlich des Gesundheitszustands liegt kein statistisch signifikanter Unterschied vor.

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität ergeben sich Vorteile für Daratumumab + Lenalidomid + Dexamethason (körperliche Funktion und soziale Funktion).

Im Bereich der Nebenwirkungen liegt ein Nachteil zuungunsten der Daratumumab-Dreifachkombination vor.

Aufgrund der fehlenden Verblindung und zum Teil unvollständigen Messungen wird die Verzerrung abgesehen von den Endpunkten Mortalität und schwere UEs (CTCAE-Grad ≥ 3) als hoch eingestuft. Relevante Unsicherheiten hinsichtlich der Wahrscheinlichkeit ergeben sich insbesondere daraus, dass in der Gesamtpopulation Patienten enthalten sind, welche für eine ASZT nach aktuellen Kriterien geeignet sind.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen festgestellt.