Kalydeco

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ivacaftor (Handelsname Kalydeco). Kalydeco wurde als Orphan Drug zugelassen, hat jedoch die 50 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Kalydeco wird angewendet als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (IVA/TEZ/ELX + IVA) zur Behandlung von Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich einer F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.

Für die Bewertung des Zusatznutzens wurde seitens des pharmazeutischen Unternehmers eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie VX19-445-116 vorgelegt, in der die Gabe von IVA/TEZ/ELX + IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC bei Patientinnen und Patienten im vorliegenden Anwendungsgebiet für eine Dauer von 24 Wochen untersucht wurde.

In der Gesamtschau der Ergebnisse der Studie ergibt sich in den Endpunkten pulmonale Exazerbationen, LCI2,5, BMI und BMI-z-Score, in den Domänen des CFQ-R in den Kategorien Morbidität (Atmungssystem und gastrointestinale Symptome) und Lebensqualität (soziale Einschränkungen), sowie für den Endpunkt Abdominalschmerz (PT) ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von IVA/TEZ/ELX + IVA.

Bei den Endpunkten Mortalität, den restlichen Domänen des CFQ-R sowie der Gesamtschau der Nebenwirkungen zeigten sich keine statistisch relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Das Verzerrungspotenzial aller eingeschlossenen Endpunkte wird als niedrig eingestuft, weshalb für die Aussagesicherheit insgesamt ein Hinweis festgestellt wird.

Zusammenfassend ergibt sich für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen, ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen von IVA/TEZ/ELX + IVA gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie BSC.