Dupixent

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Dupilumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Behandlung von schwerer atopischer Dermatitis bei Kindern von 6 Monaten bis 5 Jahre, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden in Abhängigkeit der Vergleichbarkeit des Krankheitsbildes mit dem von Erwachsenen zwei Patientengruppen unterschieden. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA jeweils ein patientenindividuell optimiertes Therapieregime in Abhängigkeit der Ausprägung der Erkrankung und unter Berücksichtigung der Vortherapie, unter Auswahl von topischen Glukokortikoiden der Klassen 1 bis 3 und Tacrolimus (topisch) bestimmt. Für die Bewertung des Zusatznutzens liegen Ergebnisse der Studie CHRONOS (Altersstratum ≥ 18 bis < 40-Jährige) vor, die durch die Ergebnisse aus dem Dupilumab-Arm der Studie PRESCHOOL (Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren) gestützt werden.

Patientengruppe a):

Für die Nutzenbewertung von Dupilumab zur Behandlung der schweren atopischen Dermatitis bei Kindern von 6 Monaten bis 5 Jahren, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen und deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen hinreichend ähnelt, liegen aus der CHRONOS Studie für das Altersstratum der ≥ 18 bis < 40-Jährigen Ergebnisse im Vergleich zu Placebo + TCS zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vor. Eine Übertragung der Evidenz auf Kinder deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen hinreichend ähnelt, ist möglich, da in der Studie CHRONOS keine bedeutsame Effektmodifikation durch das Alter beobachtet wurde und sich in der der Studie PRESCHOOL zu Woche 16 konsistente und große Effekte über die verschiedenen Endpunkte hinweg zeigen.

Unter der Endpunktkategorie Morbidität legten sich für die Symptome Juckreiz und Schlafstörungen, die patientenberichtete Symptomatik und die Verbesserung des EASI Scores um 75 % bzw. 90 % sowie die Verbesserung des SCORAD Scores um 75 % ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dupilumab dar. Bei der Lebensqualität zeigt sich beim Erreichen eines DLQI von 0 oder 1 ebenfalls ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dupilumab. Dem gegenüber steht ein nachteiliger Effekt hinsichtlich der Nebenwirkungen. Diese negativen Effekte stellen die positiven Effekte von Dupilumab jedoch nicht in Frage.

Darüber hinaus werden diese im Altersstratum der Patienten von ≥ 18 bis < 40 Jahren gezeigten Vorteile von Dupilumab in der CHRONOS-Studie deutlich durch die Ergebnisse der Studie PRESCHOOL gestützt.

Zusammenfassend ergibt sich für Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren mit schwerer atopischer Dermatitis, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen und deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen hinreichend ähnelt, ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Dupilumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Dupilumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Behandlung von schwerer atopischer Dermatitis bei Kindern von 6 Monaten bis 5 Jahre, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden in Abhängigkeit der Vergleichbarkeit des Krankheitsbildes mit dem von Erwachsenen zwei Patientengruppen unterschieden. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA jeweils ein patientenindividuell optimiertes Therapieregime in Abhängigkeit der Ausprägung der Erkrankung und unter Berücksichtigung der Vortherapie, unter Auswahl von topischen Glukokortikoiden der Klassen 1 bis 3 und Tacrolimus (topisch) bestimmt. Für die Bewertung des Zusatznutzens liegen Ergebnisse der Studie CHRONOS (Altersstratum ≥ 18 bis < 40-Jährige) vor, die durch die Ergebnisse aus dem Dupilumab-Arm der Studie PRESCHOOL (Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahren) gestützt werden.

Patientengruppe b):

Für Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahre mit schwerer atopischer Dermatitis, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen und deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen nicht hinreichend ähnelt, ist eine Übertragung der Ergebnisse der Studie CHRONOS nicht möglich. Das Krankheitsbild der atopischen Dermatitis ist insgesamt heterogen und das klinische Erscheinungsbild der frühkindlichen atopischen Dermatitis unterscheidet sich von dem von Erwachsenen insbesondere hinsichtlich des Auftretens chronischer Läsionen, die charakteristisch für das Krankheitsbild Erwachsener sind. Das Ekzem im Säuglings- und Kleinkindalter unterscheidet sich auch insbesondere hinsichtlich einer höheren Remissionsrate gegenüber der atopischen Dermatitis bei älteren Kindern und Erwachsenen. In der Studie PRESCHOOL waren nur ca. 7 % der Kinder zu Studienbeginn jünger als 2 Jahre. Zudem betrug die Krankheitsdauer bei 65 % der eingeschlossenen Kinder mindestens 3 Jahre. Es ist daher davon auszugehen, dass bei der Mehrheit der Studienpopulation die atopische Dermatitis bereits chronifiziert war bzw. chronische Läsionen vorlagen. Allerdings gab es auch Kinder mit erst seit kurzem bestehender atopischer Dermatitis, bei denen damit noch keine Chronifizierung der Erkrankung eingetreten war. Wie hoch dieser Anteil ist, ist unklar. In die Studie CHRONOS wurden dagegen ausschließlich Erwachsene mit chronischer atopischer Dermatitis eingeschlossen. Es ist unklar, wie sich Unterschiede bezüglich der Chronifizierung und Lokalisation der Läsionen in den beiden Patientenpopulationen auswirken. Aus diesem Grund ist in der vorliegenden Datenkonstellation eine Übertragung ausschließlich auf diejenigen Kinder möglich, deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen hinreichend ähnelt. Für Kinder von 6 Monaten bis 5 Jahre mit schwerer atopischer Dermatitis, die für eine systemische Therapie in Betracht kommen und deren Krankheitsbild dem von Erwachsenen nicht hinreichend ähnelt, ist ein Zusatznutzen von Dupilumab somit nicht belegt.