Dupixent

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Dupilumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Dupixent ist angezeigt als Add-on-Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO (siehe Abschnitt 5.1), das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Jugendliche von 12 bis 17 Jahren mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO, das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist

und

2. Erwachsene mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO, das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist

Zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurden vom G-BA eine patientenindividuelle Therapieeskalation unter Berücksichtigung der Vortherapie unter Auswahl von hochdosiertem ICS und LABA und LAMA oder hochdosiertem ICS und LABA und ggf. LAMA und Omalizumab, sofern die für die Anwendung von Omalizumab notwendigen Kriterien erfüllt sind, bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Nachweis des Zusatznutzens von Dupilumab im gesamten Anwendungsgebiet die Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien DRI12544, QUEST und VENTURE vor. Eine getrennte Betrachtung der Patientenpopulationen a) und b) ist nicht erfolgt. Insgesamt wurden für die Nutzenbewertung nur sehr wenige Daten von jugendlichen Patienten mit unzureichend kontrolliertem schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation vorgelegt. Wie für die Patientengruppe b näher erläutert, bestehen darüber hinaus große Unsicherheiten bezüglich der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie in allen drei Studien. Für die Patientengruppe a liegen daher keine relevanten Daten für die Bewertung des Zusatznutzens vor. In der Gesamtschau ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Dupilumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Dupixent ist angezeigt als Add-on-Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO (siehe Abschnitt 5.1), das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Jugendliche von 12 bis 17 Jahren mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO, das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist

und

2. Erwachsene mit schwerem Asthma mit Typ-2-Inflammation, gekennzeichnet durch eine erhöhte Anzahl der Eosinophilen im Blut und/oder erhöhtes FeNO, das trotz hochdosierter inhalativer Kortikosteroide (ICS) plus einem weiteren zur Erhaltungstherapie angewendeten Arzneimittel unzureichend kontrolliert ist

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurden vom G-BA eine patientenindividuelle Therapieeskalation unter Berücksichtigung der Vortherapie und der Pathogenese des Asthmas unter Auswahl von hochdosiertem ICS und LABA und LAMA oder hochdosiertem ICS und LABA und ggf. LAMA und Omalizumab, sofern die für die Anwendung von Omalizumab notwendigen Kriterien erfüllt sind oder hochdosiertem ICS und LABA und ggf. LAMA und Mepolizumab oder Reslizumab oder Benralizumab, sofern die für die Anwendung der jeweiligen Antikörper notwendigen Kriterien erfüllt sind, bestimmt.

Bei den vom pharmazeutischen Unternehmer für die Nutzenbewertung berücksichtigten Patienten der Studien DRI12544, QUEST und VENTURE bestand trotz bestehender Erhaltungstherapie aus hochdosiertem ICS und mindestens einem weiteren Controller eine unzureichende Asthmakontrolle. Entsprechend sollten die Optionen für eine patientenindividuelle Therapieeskalation gemäß der zweckmäßigen Vergleichstherapie des G-BA innerhalb der Kontrollarme der Studien ausgeschöpft worden sein, um einen geeigneten Vergleich zwischen Dupilumab und der zweckmäßigen Vergleichstherapie für die Nutzenbewertung vorzulegen. In den jeweiligen Kontrollarmen der Studien war jedoch zu Studienbeginn keine Therapieeskalation geplant, während die Patienten in den Interventionsarmen Dupilumab als Zusatztherapie erhielten. Mit Ausnahme der OCS-Dosierung in der Studie VENTURE war auch im Verlauf der Studien keine Änderung oder Dosisanpassung der Erhaltungstherapie vorgesehen. Es ist jedoch davon auszugehen, dass ein hoher Anteil von Patienten der drei Studien grundsätzlich für einen Therapieversuch mit einer der vom G-BA bestimmten Eskalationsoptionen infrage gekommen wäre. Da bei allen drei Studien große Unsicherheiten bezüglich der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie bestehen, können die Studien nicht für die Nutzenbewertung für Patientengruppe b herangezogen werden. In der Gesamtschau ist ein Zusatznutzen daher nicht belegt.