↔No statistically significant or relevant difference
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Quality of life
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Adverse effects
↔No statistically significant or relevant difference
How to read the symbols
↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↔ no statistically significant or relevant difference
↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
n.a.: not assessable
Ø No data are available
Therapeutic indication
Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor wird als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei pädiatrischen Patienten von 2 bis ≤ 5 Jahren angewendet, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine…Show full text
Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor wird als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei pädiatrischen Patienten von 2 bis ≤ 5 Jahren angewendet, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen.
Patient group
Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen
Proof
Indication
Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
Major
Considerable
Minor
Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
Not proven
Lesser benefit
Endpoint overview
Mortality
↔No statistically significant or relevant difference
keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit heterozygoter F508del- und MF-Mutation
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Vorteil unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit heterozygoter F508del- und MF-Mutation
Quality of life
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Vorteil unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit heterozygoter F508del- und MF-Mutation
Adverse effects
↔No statistically significant or relevant difference
keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit heterozygoter F508del- und MF-Mutation
Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose
Zystische Fibrose mit Darmmanifestation
Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation
Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen
Zystische Fibrose
Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für die Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Handelsname: Kaftrio) wurde als Orphan Drug zugelassen, hat jedoch die 30 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.
Der vorliegende Beschluss bezieht sich auf das Anwendungsgebiet „Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei pädiatrischen Patienten von 2 bis ≤ 5 Jahren angewendet, die heterozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind und auf dem zweiten Allel eine Mutation mit Minimalfunktion tragen“.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA die Wirkstoffkombination Best-Supportive-Care bestimmt.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die einarmige, offene Phase III-Studie VX20-445-111 vor und überträgt zusätzlich die Ergebnisse der bereits vom G-BA bewerteten Studien zu Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor mit älteren Personen mit zystischer Fibrose und gleicher Mutation (bei Kindern im Alter von 6 bis ≤ 11 Jahren die Studie VX19-445-116 sowie bei Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren die Studie VX17-445-102) auf Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren.
Anhand dieser Studien wurde vom G-BA bei Kindern von 6 bis ≤ 11 ein Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen und bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren ein Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen, jeweils gegenüber BSC abgeleitet.
Insbesondere vor dem Hintergrund des vergleichbaren Erkrankungsbildes, des progredienten Verlaufs und der Einschränkungen bei der Durchführung von klinischen Studien kommt der G- BA zu dem Schluss, dass die Übertragbarkeit des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor von den älteren Patientinnen und Patienten auf die hier zu betrachtenden 2 bis ≤ 5 Jahre alten Kindern angenommen wird. Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.