This Decision
- C61 Bösartige Neubildung der Prostata
ConsiderableNot proven
Lynparza
Olaparib
ATC group L01XK Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren
Subpopulation overview
3 subpopulations with differing results
- Considerable (a)
- Not proven (b, c)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine… | Considerable | Hint | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Negative effect with low or unclear certainty of evidence |
| b) | Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine… | Not proven | – | Not assessable | Not assessable | Not assessable | Not assessable |
| c) | Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine… | Not proven | – | No statistically significant or relevant difference | No statistically significant or relevant difference | No statistically significant or relevant difference | Negative effect with low or unclear certainty of evidence |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist
Subpopulation a)
ConsiderableHint
↑ Back to overviewErwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben; Erwachsene mit BRCA-Mutation
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im Gesamtüberleben. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile bei symptomatischen skelettbezogenen Ereignissen, Beeinträchtigung durch Schmerz. |
| Quality of life | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil (FACT-P Gesamtscore). |
| Adverse effects | Negative effect with low or unclear certainty of evidence | Nachteile in schweren UE und Abbruch wegen UE. Im Detail Nachteile bei einzelnen spezifischen UEs. |
Active substance
Olaparib
Appropriate comparator therapy
– Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie progredient ist; nur für Patienten mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf der Erkrankung nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist) oder – Enzalutamid (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie mit Docetaxel fortschreitet; nur für Patienten mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf der Erkrankung nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist) oder – Olaparib als Monotherapie (nur für Patienten mit BRCA1/2-Mutationen (in der Keimbahn und/oder somatisch), deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung, die eine neue hormonelle Substanz (new hormonal agent) umfasste, progredient ist) oder ‒ Best-Supportive-Care (nur für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand (ECOG Performance Status ≥ 2))
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Olaparib:
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu a)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus sowie Best-Supportive-Care für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der Studie PROpel vor. In dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Phase III Studie wurden Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC im Verhältnis 1:1 in den Behandlungs- (Olaparib in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon) sowie den Kontrollarm (Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon) randomisiert. Die Bewertung basiert auf dem 3. Datenschnitt der Studie PROpel vom 12. Oktober 2022, der von der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) gefordert worden war.
Bei mehreren Endpunkten zeigt sich konsistent eine Effektmodifikation durch das Merkmal „BRCA-Mutationsstatus“. Daher wurde eine getrennte Bewertung des Zusatznutzens für Patienten mit BRCA-Mutation und Patienten ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp) vorgenommen:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
a1) Erwachsene mit BRCA-Mutation
a2) Erwachsene ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp)
zu a1)
In der Endpunktkategorie Mortalität zeigt sich ein sehr deutlicher Vorteil zugunsten von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon.
In den Endpunktkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen deutliche Vorteile von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon vor.
Bei den Ergebnissen zu den Nebenwirkungen zeigen sich überwiegend Nachteile.
Im Ergebnis stellt der G-BA für Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat Kombination mit Prednison oder Prednisolon einen beträchtlichen Zusatznutzen für Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC und BRCA-Mutation fest.
Insbesondere aufgrund der Unsicherheit, inwieweit für alle Patienten in der Studie PROpel eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert war, resultiert bezüglich der Aussagekraft der Nachweise ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen.
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu a)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus sowie Best-Supportive-Care für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der Studie PROpel vor. In dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Phase III Studie wurden Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC im Verhältnis 1:1 in den Behandlungs- (Olaparib in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon) sowie den Kontrollarm (Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon) randomisiert. Die Bewertung basiert auf dem 3. Datenschnitt der Studie PROpel vom 12. Oktober 2022, der von der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) gefordert worden war.
Bei mehreren Endpunkten zeigt sich konsistent eine Effektmodifikation durch das Merkmal „BRCA-Mutationsstatus“. Daher wurde eine getrennte Bewertung des Zusatznutzens für Patienten mit BRCA-Mutation und Patienten ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp) vorgenommen:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
a1) Erwachsene mit BRCA-Mutation
a2) Erwachsene ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp)
zu a1)
In der Endpunktkategorie Mortalität zeigt sich ein sehr deutlicher Vorteil zugunsten von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon.
In den Endpunktkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen deutliche Vorteile von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon vor.
Bei den Ergebnissen zu den Nebenwirkungen zeigen sich überwiegend Nachteile.
Im Ergebnis stellt der G-BA für Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat Kombination mit Prednison oder Prednisolon einen beträchtlichen Zusatznutzen für Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC und BRCA-Mutation fest.
Insbesondere aufgrund der Unsicherheit, inwieweit für alle Patienten in der Studie PROpel eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert war, resultiert bezüglich der Aussagekraft der Nachweise ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen.
Subpopulation b)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC), bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | Not assessable | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Olaparib
Appropriate comparator therapy
Patientenindividuelle Therapie unter Auswahl von Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie progredient ist), Enzalutamid (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie mit Docetaxel fortschreitet) und Olaparib als Monotherapie (nur für Patienten, deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung, die eine neue hormonelle Substanz (new hormonal agent) umfasste, progredient ist) unter Berücksichtigung der Vortherapie(n) und des BRCA1/2-Mutationsstatus.
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Olaparib:
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu b)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst eine patientenindividuelle Auswahl von Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus unter Berücksichtigung der Vortherapien(n) und des BRCA-Mutationsstatus.
Es liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen. Ein Zusatznutzen ist daher nicht belegt. Die für die Nutzenbewertung relevante Studie 8 wurde vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für die Nutzenbewertung nicht angeführt. Im Rahmen des Stellungnahmeverfahrens erfolgte zwar eine Nachreichung der Studienunterlagen, eine Aufarbeitung der Daten entsprechend der Modulvorlage erfolgte jedoch nicht.
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu b)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst eine patientenindividuelle Auswahl von Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus unter Berücksichtigung der Vortherapien(n) und des BRCA-Mutationsstatus.
Es liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen. Ein Zusatznutzen ist daher nicht belegt. Die für die Nutzenbewertung relevante Studie 8 wurde vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für die Nutzenbewertung nicht angeführt. Im Rahmen des Stellungnahmeverfahrens erfolgte zwar eine Nachreichung der Studienunterlagen, eine Aufarbeitung der Daten entsprechend der Modulvorlage erfolgte jedoch nicht.
Subpopulation c)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben; BRCA-Wildtyp
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Es liegt kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No statistically significant or relevant difference | Es liegen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede vor. |
| Quality of life | No statistically significant or relevant difference | Es liegen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede vor. |
| Adverse effects | Negative effect with low or unclear certainty of evidence | Nachteile bei schweren UEs, Abbruch wegen UE und SUEs. Im Detail Nachteile bei einzelnen spezifischen UEs |
Active substance
Olaparib
Appropriate comparator therapy
– Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie progredient ist; nur für Patienten mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf der Erkrankung nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist) oder – Enzalutamid (nur für Patienten, deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie mit Docetaxel fortschreitet; nur für Patienten mit asymptomatischem oder mild symptomatischem Verlauf der Erkrankung nach Versagen der Androgenentzugstherapie, bei denen eine Chemotherapie noch nicht klinisch indiziert ist) oder – Olaparib als Monotherapie (nur für Patienten mit BRCA1/2-Mutationen (in der Keimbahn und/oder somatisch), deren Erkrankung nach vorheriger Behandlung, die eine neue hormonelle Substanz (new hormonal agent) umfasste, progredient ist) oder ‒ Best-Supportive-Care (nur für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand (ECOG Performance Status ≥ 2))
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Olaparib:
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu a)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus sowie Best-Supportive-Care für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der Studie PROpel vor. In dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Phase III Studie wurden Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC im Verhältnis 1:1 in den Behandlungs- (Olaparib in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon) sowie den Kontrollarm (Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon) randomisiert. Die Bewertung basiert auf dem 3. Datenschnitt der Studie PROpel vom 12. Oktober 2022, der von der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) gefordert worden war.
Bei mehreren Endpunkten zeigt sich konsistent eine Effektmodifikation durch das Merkmal „BRCA-Mutationsstatus“. Daher wurde eine getrennte Bewertung des Zusatznutzens für Patienten mit BRCA-Mutation und Patienten ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp) vorgenommen:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
a1) Erwachsene mit BRCA-Mutation
a2) Erwachsene ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp)
zu a2)
In den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede.
In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich überwiegend Nachteile von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon.
Im Ergebnis wird festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat Kombination mit Prednison oder Prednisolon für Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC und ohne BRCA-Mutation nicht belegt ist.
„Lynparza wird angewendet in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit mCRPC, bei denen eine Chemotherapie nicht klinisch indiziert ist.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurde der Fragestellung für die Nutzenbewertung 2 Patientengruppen zugrunde gelegt. Diese unterscheiden sich darin, ob die Patienten eine vorherige Therapie oder keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
b) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die bereits eine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
zu a)
Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon, Enzalutamid und Olaparib jeweils entsprechend ihrem Zulassungsstatus sowie Best-Supportive-Care für Patienten mit reduziertem Allgemeinzustand.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der Studie PROpel vor. In dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Phase III Studie wurden Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC im Verhältnis 1:1 in den Behandlungs- (Olaparib in Kombination mit Abirateron und Prednison oder Prednisolon) sowie den Kontrollarm (Abirateron in Kombination mit Prednison oder Prednisolon) randomisiert. Die Bewertung basiert auf dem 3. Datenschnitt der Studie PROpel vom 12. Oktober 2022, der von der europäischen Zulassungsbehörde (EMA) gefordert worden war.
Bei mehreren Endpunkten zeigt sich konsistent eine Effektmodifikation durch das Merkmal „BRCA-Mutationsstatus“. Daher wurde eine getrennte Bewertung des Zusatznutzens für Patienten mit BRCA-Mutation und Patienten ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp) vorgenommen:
a) Erwachsene mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) bei denen eine Chemotherapie klinisch nicht indiziert ist und die keine vorherige Therapie des mCRPC erhalten haben
a1) Erwachsene mit BRCA-Mutation
a2) Erwachsene ohne BRCA-Mutation (BRCA-Wildtyp)
zu a2)
In den Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede.
In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich überwiegend Nachteile von Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon.
Im Ergebnis wird festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Olaparib in Kombination mit Abirateronacetat und Prednison oder Prednisolon gegenüber Abirateronacetat Kombination mit Prednison oder Prednisolon für Patienten mit unvorbehandeltem mCRPC und ohne BRCA-Mutation nicht belegt ist.
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Minor- C25 Bösartige Neubildung des Pankreas
Not proven- C61 Bösartige Neubildung der Prostata
Considerable- C50 Bösartige Neubildung der Brustdrüse [Mamma]
Minor- C57 Bösartige Neubildung sonstiger und nicht näher bezeichneter weiblicher Genitalorgane
- C48 Bösartige Neubildung des Retroperitoneums und des Peritoneums
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Considerable- C57 Bösartige Neubildung sonstiger und nicht näher bezeichneter weiblicher Genitalorgane
- C48 Bösartige Neubildung des Retroperitoneums und des Peritoneums
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Not proven- C54 Bösartige Neubildung des Corpus uteri
ConsiderableNot proven
Data status: 2026-10-29