AMNOG ResultsDeutsch

Imbruvica

Ibrutinib

ATC group L01EL Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren

Decision dated 2021-04-01 · Open G-BA decision · 7 Decisions for Imbruvica · The interface is translated. The G-BA decision texts are only available in German.

Subpopulation overview

3 subpopulations with differing results

  • Considerable (a)
  • Not proven (b, c)
Patient groupsAdded benefitCertainty of evidenceMortalityMorbidityQuality of lifeAdverse effects
a)Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie, für die eine…ConsiderableHint
b)Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie, für die eine…Not proven–
c)Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie mit 17p-Deletion…Not proven–
How to read the symbols
  • ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
  • ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
  • ↔ no statistically significant or relevant difference
  • ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
  • ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
  • n.a.: not assessable
  • Ø No data are available

Therapeutic indication

Imbruvica in Kombination mit Rituximab ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

Subpopulation a)

ConsiderableHint
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Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie, für die eine Therapie mit Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) infrage kommt

Added benefit

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab gegenüber Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR):

Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
  • Proof
  • Indication
  • Hint
  • Major
  • Considerable
  • Minor
  • Non-quantifiable
  • Not proven
  • Lesser benefit

Endpoint overview

MortalityVorteil im Gesamtüberleben.
MorbidityKein statistisch signifikanter Unterschied.
Quality of lifeEs liegen keine Daten vor.
Adverse effectsÜberwiegend Vorteile bei schweren UEs, Abbruch wegen UEs und spezifischen UEs.

Active substance

Ibrutinib

Appropriate comparator therapy

Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR)

ICD codes

Diagnoses

  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie]
  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie] in kompletter Remission
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes (AWG) für den Wirkstoff Ibrutinib.

Das hier bewertete AWG lautet: Ibrutinib in Kombination mit Rituximab ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Ibrutinib weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

In dem zu betrachtenden AWG wurden drei Patientengruppen unterschieden:
  1. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) infrage kommt
  2. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit FCR nicht infrage kommt
  3. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation oder für die eine Chemo-Immuntherapie aus anderen Gründen nicht angezeigt ist
Patientengruppe a)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA wie folgt bestimmt:
  • FCR
Der pharmazeutische Unternehmer legt Daten einer relevanten Teilpopulation der RCT ECOG-E1912 (Ibrutinib + Rituximab vs. FCR) dar.

Es liegen Daten zum Gesamtüberleben (OS), zur Morbidität und zu unerwünschten Ereignissen (UE) vor.

Hinsichtlich des OS zeigt sich für Ibrutinib + Rituximab ein statistisch signifikanter Vorteil, welcher als eine deutliche therapeutische Verbesserung im therapeutischen Nutzen bewertet wird.

In Bezug auf die Morbidität liegt kein statistisch signifikanter Unterschied vor.

Es liegen Vorteile für Ibrutinib + Rituximab hinsichtlich schwerer UE und Abbruch wegen UE vor. Auch im Detail zeigen sich bei Betrachtung der spezifischen UE überwiegend Vorteile für Ibrutinib + Rituximab.

Unsicherheiten ergeben sich insbesondere aufgrund geringer Ereigniszahlen zum OS und aufgrund dessen, dass die Ereigniszeitanalysen zu den UE nur vergleichende Aussagen für die ersten 9 Monate nach Randomisierung zulassen.

Insgesamt wird aufgrund des deutlichen Vorteils im OS und den Vorteilen in den UE ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Ibrutinib + Rituximab festgestellt.

Der Beschluss ist für diese Patientengruppe bis zum 1. April 2024 befristet.

Subpopulation b)

Not proven
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Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie, für die eine Therapie mit FCR nicht infrage kommt

Added benefit

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
  • Major
  • Considerable
  • Minor
  • Non-quantifiable
  • Not proven
  • Lesser benefit

Endpoint overview

MortalityEs liegen keine Daten vor.
MorbidityEs liegen keine Daten vor.
Quality of lifeEs liegen keine Daten vor.
Adverse effectsEs liegen keine Daten vor.

Active substance

Ibrutinib

Appropriate comparator therapy

- Bendamustin in Kombination mit Rituximab oder - Chlorambucil in Kombination mit Rituximab oder Obinutuzumab

ICD codes

Diagnoses

  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie]
  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie] in kompletter Remission
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes (AWG) für den Wirkstoff Ibrutinib.

Das hier bewertete AWG lautet: Ibrutinib in Kombination mit Rituximab ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Ibrutinib weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

In dem zu betrachtenden AWG wurden drei Patientengruppen unterschieden:
  1. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) infrage kommt
  2. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit FCR nicht infrage kommt
  3. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation oder für die eine Chemo-Immuntherapie aus anderen Gründen nicht angezeigt ist
Patientengruppe b)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA wie folgt bestimmt:
  • Bendamustin in Kombination mit Rituximab
oder
  • Chlorambucil in Kombination mit Rituximab oder Obinutuzumab
Der pharmazeutische Unternehmer hat keine Daten zum Nachweis des Zusatznutzens vorgelegt. Somit ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Subpopulation c)

Not proven
↑ Back to overview
Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation oder für die eine Chemo-Immuntherapie aus anderen Gründen nicht angezeigt ist

Added benefit

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
  • Major
  • Considerable
  • Minor
  • Non-quantifiable
  • Not proven
  • Lesser benefit

Endpoint overview

MortalityEs liegen keine Daten vor.
MorbidityEs liegen keine Daten vor.
Quality of lifeEs liegen keine Daten vor.
Adverse effectsEs liegen keine Daten vor.

Active substance

Ibrutinib

Appropriate comparator therapy

Ibrutinib

ICD codes

Diagnoses

  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie]
  • CLL [Chronische lymphatische Leukämie] in kompletter Remission
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes (AWG) für den Wirkstoff Ibrutinib.

Das hier bewertete AWG lautet: Ibrutinib in Kombination mit Rituximab ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

Ibrutinib weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

In dem zu betrachtenden AWG wurden drei Patientengruppen unterschieden:
  1. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit Fludarabin in Kombination mit Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) infrage kommt
  2. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL, für die eine Therapie mit FCR nicht infrage kommt
  3. Erwachsene Patienten mit nicht vorbehandelter CLL mit 17p-Deletion und/oder TP53-Mutation oder für die eine Chemo-Immuntherapie aus anderen Gründen nicht angezeigt ist
Patientengruppe c)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA wie folgt bestimmt:
  • Ibrutinib
Der pharmazeutische Unternehmer hat keine Daten zum Nachweis des Zusatznutzens vorgelegt. Somit ist ein Zusatznutzen nicht belegt.

Decisions for Imbruvica (7)

    • C91 Lymphatische Leukämie
    • C83 Nicht follikuläres Lymphom
    • +1 more
    Not provenNon-quantifiableConsiderable
    • C91 Lymphatische Leukämie
    Not proven
    • C91 Lymphatische Leukämie
    ConsiderableNot proven
    • C88 Bösartige immunproliferative Krankheiten
    Not proven
    • C91 Lymphatische Leukämie
    Not provenMinor

  6. This Decision

    • C91 Lymphatische Leukämie
    ConsiderableNot proven
    • C91 Lymphatische Leukämie
    Not proven

ATC group names are the official German titles of ATC-GM, version 2026.

Das Wissenschaftliche Institut der AOK (WIdO) ist Urheber der ATC-GM mit DDD, die auf dem vom WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology herausgegebenen Werk mit dem Titel „ATC Index with DDDs and Guidelines for ATC Classification and DDD Assignment“ beruht. Die amtliche Veröffentlichung erfolgt durch das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM).

In English: The Scientific Institute of the AOK (WIdO) is the author of ATC-GM with DDD, which is based on the work “ATC Index with DDDs and Guidelines for ATC Classification and DDD Assignment” published by the WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. The official publication is by the Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM).

Data status: 2026-10-29