Libtayo

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Cemiplimab.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Libtayo ist indiziert als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom (CSCC) und hohem Rezidivrisiko nach Operation und Bestrahlung.“

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA beobachtendes Abwarten bestimmt.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die noch laufende, doppelblinde Phase-III-Studie C-POST für den Vergleich von Cemiplimab gegenüber Placebo vor.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

Aus den Ergebnissen zur Symptomatik, dem Gesundheitszustand und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lässt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen ableiten.

In Anbetracht des vorliegenden kurativen Therapieansatzes stellt die Vermeidung von Rezidiven ein bedeutendes Therapieziel dar. Die vorgelegten Ergebnisse zu dem Endpunkt Scheitern des kurativen Therapieansatzes zeigen einen deutlichen Vorteil von Cemiplimab im Vergleich zu beobachtendem Abwarten. Es ist jedoch anzumerken, dass zum Zeitpunkt des 2. Datenschnitts eine hohe Anzahl von frühen Zensierungen für den Endpunkt DFS vorlagen, was darauf schließen lässt, dass die Beobachtungsdauer noch nicht ausreicht, um den Endpunkt abschließend bewerten zu können. Auch die EMA kritisiert die Beobachtungsdauer und forderte ursprünglich einen fixen Beobachtungszeitraum von 3 Jahren.

Für die Nebenwirkungen ergibt sich ein Nachteil für Cemiplimab aufgrund von statistisch signifikanten Unterschieden bei den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE), schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) und Therapieabbrüchen aufgrund von UE.

In der Gesamtbetrachtung steht dem Vorteil im Endpunkt Scheitern des kurativen Ansatzes ein Nachteil hinsichtlich der Nebenwirkungen gegenüber.

Vor dem Hintergrund der hohen Anzahl an frühen Zensierungen lässt sich das Ausmaß der Verbesserung im Endpunkt Scheitern des kurativen Ansatzes nicht sicher quantifizieren. Der große Unterschied zwischen den Behandlungsarmen stellt jedoch den Effekt nicht infrage. Ein längerer Beobachtungszeitraum wäre notwendig, um eine Quantifizierung des Ausmaßes der erzielten Verbesserung zu ermöglichen.

Der Nachteil bei den Nebenwirkungen wird zwar als bedeutend eingestuft, dies führt jedoch nicht zu einer Herabstufung in der Gesamtaussage zum Zusatznutzen

Im Ergebnis wird für Cemiplimab zur adjuvanten Behandlung des kutanen Plattenepithelkarzinoms nach Resektion und Strahlentherapie bei erwachsenen Patientinnen und Patienten mit hohem Risiko für ein Rezidiv, ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen gegenüber beobachtendem Abwarten festgestellt.

Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird als Hinweis eingestuft.

Die Geltungsdauer des Beschlusses ist bis zum 1. November 2028 befristet, weil weitere klinische Daten insbesondere zu den Endpunkten DFS und Gesamtüberleben erwartet werden.