Kalydeco

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ivacaftor. Kalydeco wurde als Orphan Drug zugelassen, hat jedoch die 50 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.

Der vorliegende Beschluss bezieht sich auf das Anwendungsgebiet „zur Behandlung von Patienten ab 6 Monaten bis < 18 Jahre mit zystischer Fibrose, die eine R117H-CFTR-Mutation aufweisen“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden folgende Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten ab 6 Monaten bis < 6 Jahren mit zystischer Fibrose, die eine R117H-Mutation im CFTR-Gen aufweisen und
2. Patienten ab 6 Jahren bis < 18 Jahren mit zystischer Fibrose, die eine R117H-Mutation im CFTR-Gen aufweisen.

Patientenpopulation a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best Supportive Care bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt keine vergleichenden Studien vor und überträgt die Ergebnisse der Ivacaftor-Behandlung bei Erwachsenen mit R117H- Mutation auf Patienten ab 6 Monaten. Ergänzend stellt er Ergebnisse der Beobachtungsstudie VX15-770-122 dar. Obgleich die Daten aufgrund des fehlenden Vergleichs zu Best Supportive Care und der deskriptiven Auswertung nicht für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet sind, liefern sie stützende Daten für eine Übertragung des Zusatznutzens.

Insbesondere vor dem Hintergrund des vergleichbaren Erkrankungsbildes, des progredienten Verlaufs und den Einschränkungen bei der Durchführung von klinischen Studien kommt der G-BA zu dem Schluss, dass die Übertragbarkeit des Zusatznutzens von Erwachsenen (Beschluss vom 20. Februar 2020) auf Kinder im Alter von 6 Monaten bis < 6 Jahren mit zystischer Fibrose und einer R117H-Mutation in dieser Altersgruppe unter der Berücksichtigung der Daten zur Sicherheit von Kindern mit Gating Mutationen angenommen wird.

Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ivacaftor. Kalydeco wurde als Orphan Drug zugelassen, hat jedoch die 50 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.

Der vorliegende Beschluss bezieht sich auf das Anwendungsgebiet „zur Behandlung von Patienten ab 6 Monaten bis < 18 Jahre mit zystischer Fibrose, die eine R117H-CFTR-Mutation aufweisen“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden folgende Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten ab 6 Monaten bis < 6 Jahren mit zystischer Fibrose, die eine R117H-Mutation im CFTR-Gen aufweisen und
2. Patienten ab 6 Jahren bis < 18 Jahren mit zystischer Fibrose, die eine R117H-Mutation im CFTR-Gen aufweisen.

Patientenpopulation b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best Supportive Care (BSC) bestimmt.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die randomisiert, kontrollierte Studie VX11-770-110 vor, in der Ivacaftor gegenüber Placebo jeweils zusätzlich zu BSC verglichen wurde. In der Gesamtschau kann aus den Daten dieser Studie weder ein Vor- noch ein Nachteil von Ivacaftor gegenüber BSC abgeleitet werden.

In Anbetracht der Tatsache, dass die eingeschlossenen Patienten aufgrund ihres jungen Alters und des oft milden Krankheitsverlaufs bei der R117H-Mutation in dieser Altersgruppe noch relativ wenige Symptome aufweisen und eine identische zugrundeliegende genetische Ursache der Erkrankung vorliegt, sowie angesichts der übereinstimmenden zweckmäßigen Vergleichstherapien in beiden Populationen, werden die Ergebnisse bei Erwachsenen mit R117H-Mutation (Beschluss vom 20. Februar 2020) in der Gesamtabwägung berücksichtigt. Aufgrund der damit verbundenen Unsicherheiten und der Limitationen der verfügbaren Evidenz lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.