Kalydeco

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kalydeco mit dem Wirkstoff Ivacaftor nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Ivacaftor wird angewendet zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Patienten ab 6 Jahren, die die eine der folgenden Gating-Mutationen (Klasse III) im CFTR-Gen aufweisen: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N oder S549R. Auf Basis der vorgelegten Daten können nur Aussagen zu den oben genannten Mutationen, mit Ausnahme der G551D-Mutation, getroffen werden.
Ivacaftor weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Nachweis des Zusatznutzens von Ivacaftor die Ergebnisse des Teils 1 der randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie 111 vor, in der die Gabe von Ivacaftor gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zur Basistherapie zur Behandlung der zystischen Fibrose, bei Patienten im vorliegenden Anwendungsgebiet für eine Dauer von 8 Wochen untersucht wird.

Aufgrund der zu kurzen Studiendauer zur Beurteilung patientenrelevanter Endpunkte wird die Studie ergänzend berücksichtigt. In der Gesamtschau der Ergebnisse der Studie 111 zeigt sich im Endpunkt BMI z-Score ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Ivacaftor gegenüber dem Vergleichsarm, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann. In der Kategorie gesundheits­bezogenen Lebensqualität zeigen sich in den Endpunkten Vitalität und subjektiver Gesundheitseinschätzung bei Patienten ab 14 Jahren, jeweils statistisch signifikante und klinisch relevante Vorteile für Ivacaftor im Vergleich zum Kontrollarm. In den übrigen erfassten Endpunkten der Kategorien Morbidität, Lebensqualität sowie bei Endpunkten der Mortalität und Nebenwirkungen zeigen sich keine statistisch relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Auf Grundlage der Feststellungen der EMA zur Vergleichbarkeit der Ergebnisse der hier vorgelegten Studie 111 mit den Ergebnissen der Studien 102 und 103 zu Woche 8 bei Patienten mit einer G551D-Mutation, wird der festgestellte Zusatznutzen von Ivacaftor bei der 48-monatigen Behandlung von Patienten mit einer G551D-Mutation ab 12 Jahren hierbei berücksichtigt.

Zusammengenommen ergibt sich für Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern ab 6 Jahren im vorliegenden Anwendungsgebiet mit diversen Gating-Mutationen ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist. Bezüglich der Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) ist insgesamt von einem Anhaltspunkt auszugehen.