Kalydeco

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kalydeco mit dem Wirkstoff Ivacaftor nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Ivacaftor wird angewendet zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Patienten ab 6 Jahren, die eine der folgenden Gating-Mutationen (Klasse III) im CFTR-Gen aufweisen: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N oder S549R. Auf Basis der vorgelegten Daten können nur Aussagen zur G551D-Mutation, getroffen werden. Ivacaftor weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit zystischer Fibrose mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen im Alter von 6 bis 11 Jahren und
2. Patienten mit zystischer Fibrose mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen ab 12 Jahren.

Zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Nachweis des Zusatznutzens von Ivacaftor die Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie 103 vor, in der die Gabe von Ivacaftor gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zur Basistherapie zur Behandlung der zystischen Fibrose, bei Kindern im Alter von 6 bis 11 Jahren mit der G551D-Mutation im CFTR-Gen untersucht wird.

Auf Grundlage der Studie 103 zeigt sich ein statistisch signifikanter Effekt zugunsten von Ivacaftor gegenüber dem Vergleichsarm im Endpunkt BMI z-Score, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann. Da die eingeschlossenen Kinder aufgrund ihres jungen Alters noch relativ wenige Symptome aufweisen, werden im vorliegenden Fall auch die Ergebnisse der Studie 102 bei Patienten ab 12 Jahren berücksichtigt. Bei älteren Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren im vorliegenden Anwendungsgebiet wurden Vorteile für Ivacaftor gegenüber dem Vergleichsarm festgestellt. Darunter zählen die patientenrelevantenEndpunkte der Kategorie Morbidität pulmonale Exazerbationen und Atmungssystem mittels CFQ-R; sowie BMI bzw. BMI z-Score, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann. In weiteren Endpunkten der Kategorie Lebensqualität mittels CFQ-R zeigen sich ebenfalls Vorteile für Ivacaftor gegenüber Best-Supportive-Care.

Zusammengenommen ergibt sich für Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter zwischen 6 und 11 Jahren mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen auf Grundlade der Ergebnisse der Studie 103, und unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Studie 102 bei den Patienten ab 12 Jahren, ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist. Bezüglich der Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) ist insgesamt von einem Anhaltspunkt auszugehen.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kalydeco mit dem Wirkstoff Ivacaftor nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Ivacaftor wird angewendet zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Patienten ab 6 Jahren, die eine der folgenden Gating-Mutationen (Klasse III) im CFTR-Gen aufweisen: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N oder S549R. Auf Basis der vorgelegten Daten können nur Aussagen zur G551D-Mutation, getroffen werden. Ivacaftor weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit zystischer Fibrose mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen im Alter von 6 bis 11 Jahren und
2. Patienten mit zystischer Fibrose mit einer G551D-Mutation im CFTR-Gen ab 12 Jahren.

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt für den Nachweis des Zusatznutzens von Ivacaftor die Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie 102 vor, in der die Gabe von Ivacaftor gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zur Basistherapie zur Behandlung der zystischen Fibrose, bei Patienten ab 12 Jahren mit der G551D-Mutation im CFTR-Gen untersucht wird.

Auf Grundlage der Studie 102 zeigen sich in der Kategorie Morbidität Vorteile für Ivacaftor gegenüber dem Vergleichsarm in den patientenrelevanten Endpunkten pulmonale Exazerbationen und Atmungssystem mittels CFQ-R; sowie im BMI bzw. BMI z-Score, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann. Auch zeigen sich in weiterenEndpunkte der Kategorie Lebensqualität mittels CFQ-R Vorteile für Ivacaftor gegenüber dem Vergleichsarm.

In der Kategorie Nebenwirkungen ergeben sich statistisch signifikante Unterschiede zuungunsten von Ivacaftor gegenüber Placebo für die spezifischen UE Schwindelgefühl und Ausschlag, die im Ausmaß nicht mehr als geringfügig sind.

In der Studie gab es keine Todesfälle.

In der Gesamtschau der festgestellten Ergebnisse lässt sich für Patienten ab 12 Jahren im vorliegenden Anwendungsgebiet ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ableiten.