↔No statistically significant or relevant difference
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
Adverse effects
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
How to read the symbols
↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↔ no statistically significant or relevant difference
↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
n.a.: not assessable
Ø No data are available
Therapeutic indication
Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50 %) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49 %)
Patient group
Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF >50%) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49%)
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Empagliflozin gegenüber der optimierten Standardtherapie der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bzw. geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion und der zugrundeliegenden Erkrankungen:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen
Proof
Indication
Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
Major
Considerable
Minor: Previously unattained moderate improvement in treatment-relevant benefit that is more than marginal: reduction of non-serious symptoms, relevant avoidance of adverse effects
Non-quantifiable
Not proven
Lesser benefit
Endpoint overview
Mortality
↔No statistically significant or relevant difference
Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Vorteil jeweils bei Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, Gesamthospitalisierung und akuter Nierenschädigung.
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Adverse effects
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Vorteil bei SUE. Im Detail Vorteile bei spezifischen UE.
Active substance
Empagliflozin
Appropriate comparator therapy
Eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bzw. geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion und der zugrundeliegenden Erkrankungen.
HFpEF [Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion]
Primäre Rechtsherzinsuffizienz
Linksherzinsuffizienz mit Beschwerden bei leichterer Belastung
Linksherzinsuffizienz mit Beschwerden bei stärkerer Belastung
Linksherzinsuffizienz mit Beschwerden in Ruhe
Rechtsherzinsuffizienz
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die frühe Nutzenbewertung des neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Empagliflozin „zur Behandlung von Erwachsenen mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %“.
Für die hier zu betrachtende Patientenpopulation Erwachsene mit einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion HFpEF (LVEF > 50%) und mit geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion HFmrEF (LVEF > 40 bis 49%) wurde als zweckmäßige Vergleichstherapie eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der symptomatischen chronischen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion bzw. geringgradig eingeschränkter Ejektionsfraktion und der zugrundeliegenden Erkrankungen wie z.B. Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, chronische Nierenerkrankung, Dyslipoproteinämien sowie der Begleitsymptome vom G-BA bestimmt.
Vorgelegt wurde die doppelblinde, randomisierte Studie EMPEROR-Preserved. Es wurde die Gabe von Empagliflozin gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zur einer Standardtherapie der Herzinsuffizienz bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II bis IV mit LVEF > 40% und erhöhten NT-proBNP-Werten untersucht.
In der Kategorie Mortalität zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede bei der Vermeidung von Todesfällen.
In der Kategorie Morbidität für die Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, Gesamthospitalisierung und akute Nierenschädigung (erhoben als PT) ergibt sich jeweils ein statisch signifikanter Vorteil für Empagliflozin gegenüber dem Kontrollarm. Bei den kardiovaskulären Morbiditätsendpunkten Myokardinfarkt und Schlaganfall zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede.
In der Kategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
In der Kategorie Nebenwirkungen ergab sich ein statisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Empagliflozin in der Gesamtrate der SUE. Für den Endpunkt Abbruch wegen UE wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt. Bei einigen spezifischen UE ergaben sich positive Effekte von Empagliflozin.
Es bestehen Unsicherheiten bei der Selektion der Patienten mit erhöhten NT-proBNP-Werten. Insgesamt wird bei der Umsetzung der zweckmäßigen Vergleichstherapie von einer hinreichenden Annäherung an die zweckmäßige Vergleichstherapie ausgegangen, allerdings verbleiben auch diesbezüglich Unsicherheiten. Daher wird die Aussagesicherheit in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.
In der Gesamtschau der Ergebnisse auf Basis der positiven Effekte von Empagliflozin bei der Vermeidung von Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, Gesamthospitalisierungen, beim PT akute Nierenschädigung sowie bei den Vorteilen in der Kategorie Nebenwirkungen wird unter Berücksichtigung der genannten Unsicherheiten insgesamt ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für Empagliflozin abgeleitet.