This Decision
- E84 Zystische Fibrose
Non-quantifiable
Orkambi
Lumacaftor/Ivacaftor
Result at a glance
Added benefit
Non-quantifiableCertainty of evidence
Hint
- Mortality
- No statistically significant or relevant difference
- Morbidity
- Positive effect with low or unclear certainty of evidence
- Quality of life
- No statistically significant or relevant difference
- Adverse effects
- No statistically significant or relevant difference
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Orkambi Granulat ist angezeigt zur Behandlung der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose) bei Kindern ab 2 bis 5 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind.
Patient group
Kinder mit zystischer Fibrose im Alter von 2 bis 5 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind.
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Lumacaftor/Ivacaftor gegenüber Best-Supportive-Care:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede, auch unter Berücksichtigung der Ergebnisse bei Personen ≥ 6 bis < 12 Jahren und ≥ 12 Jahren. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im BMI z-Score, sowie Vorteile unter Berücksichtigung der Ergebnisse bei Personen ≥ 6 bis < 12 Jahren und ≥ 12 Jahren. |
| Quality of life | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Berücksichtigung der Ergebnisse bei Personen ≥ 6 bis < 12 Jahren und ≥ 12 Jahren. |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede, auch unter Berücksichtigung der Ergebnisse bei Personen ≥ 6 bis < 12 Jahren und ≥ 12 Jahren. |
Active substance
Lumacaftor/Ivacaftor
Appropriate comparator therapy
Best Supportive Care
ICD codes
Diagnoses
- Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt
- Zystische Fibrose mit Darmmanifestation
- Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose
- Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation
- Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen
- Zystische Fibrose
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des Arzneimittels Orkambi mit dem Wirkstoff Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA) nach Fristablauf. LUM/IVA ist indiziert zur Behandlung der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose) bei Kindern ab 2 bis 5 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.
Für die Nutzenbewertung von LUM/IVA wurde die randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase III Studie 121 herangezogen.
In der Studie 121 traten keine Todesfälle auf.
Für die Endpunkte pulmonale Exazerbationen, Hospitalisierung aufgrund pulmonaler Exazerbationen sowie LCI2,5 ergeben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
Im Endpunkt BMI z-Score ergibt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von LUM/IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann.
Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie 121 nicht erhoben.
In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
Die vom pharmazeutischen Unternehme ergänzend vorgelegten Studien VX14-809-108, VX16-809-116 und die einarmige Extensionsstudie 121 werden aufgrund der fehlenden Kontrollgruppe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht für die vorliegende Nutzenbewertung berücksichtigt.
Zusammengenommen ergibt sich für LUM/IVA zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind auf Grundlage der Ergebnisse der Studie 121, und unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Studie VX14-809-109 bei Kindern im Alter von ≥ 6 bis < 12 Jahren sowie der Ergebnisse der Studien VX12-809-103 und VX12-809-104 bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren, ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist. Aufgrund der damit verbundenen Unsicherheiten und der Limitationen der verfügbaren Evidenz lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.
Für die Nutzenbewertung von LUM/IVA wurde die randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase III Studie 121 herangezogen.
In der Studie 121 traten keine Todesfälle auf.
Für die Endpunkte pulmonale Exazerbationen, Hospitalisierung aufgrund pulmonaler Exazerbationen sowie LCI2,5 ergeben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
Im Endpunkt BMI z-Score ergibt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von LUM/IVA + BSC gegenüber Placebo + BSC, dessen Ausmaß nicht abschließend beurteilt werden kann.
Endpunkte zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie 121 nicht erhoben.
In der Kategorie Nebenwirkungen ergibt sich in der Gesamtschau kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
Die vom pharmazeutischen Unternehme ergänzend vorgelegten Studien VX14-809-108, VX16-809-116 und die einarmige Extensionsstudie 121 werden aufgrund der fehlenden Kontrollgruppe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht für die vorliegende Nutzenbewertung berücksichtigt.
Zusammengenommen ergibt sich für LUM/IVA zur Behandlung der zystischen Fibrose bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind auf Grundlage der Ergebnisse der Studie 121, und unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Studie VX14-809-109 bei Kindern im Alter von ≥ 6 bis < 12 Jahren sowie der Ergebnisse der Studien VX12-809-103 und VX12-809-104 bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren, ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie, der aufgrund der limitierten verfügbaren Evidenz vom Ausmaß nicht quantifizierbar ist. Aufgrund der damit verbundenen Unsicherheiten und der Limitationen der verfügbaren Evidenz lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.
Decisions for Orkambi (4)
Data status: 2026-10-29