Orkambi

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Orkambi mit der Wirkstoffkombination Lumacaftor/Ivacaftor.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Behandlung der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose) bei Patienten ab 12 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind“.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt: Best-Supportive-Care (BSC).

Für den Nachweis des Zusatznutzens von Lumacaftor/Ivacaftor wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die beiden doppelblinden, randomisierten Studien VX12-809-103 und VX12-809-104 vorgelegt. Nur eine der in den zwei Studien eingesetzten Dosierungen entspricht der Zulassung (Lumacaftor 400 mg, Ivacaftor 250 mg q12h) und entsprechend wurde nur diese für die Nutzenbewertung berücksichtigt.

In den Studien traten keine Todesfälle auf. Bei der Endpunktkategorie Morbidität zeigten sich statistisch signifikante Vorteile zugunsten von Lumacaftor/Ivacaftor hinsichtlich pulmonaler Exazerbationen und Krankenhauseinweisungen aufgrund von Exazerbationen. Beim Gesundheitszustand ermittelt über EQ-5D VAS zeigten sich zwar statistisch signifikant positive Ergebnisse zugunsten von Lumacaftor/Ivacaftor, jedoch werden diese anhand des Hedges' g als nicht klinisch relevant eingeschätzt. Hinsichtlich der Lebensqualität zeigten sich in 2 Domänen des Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) zwar statistisch signifikant positive Ergebnisse zugunsten von Lumacaftor/Ivacaftor, jedoch werden diese anhand des Hedges'g als nicht klinisch relevant eingeschätzt. Die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) war in der Lumacaftor/Ivacaftor Gruppe statistisch signifikant niedriger. Da in den Nebenwirkungen jedoch auch Wirksamkeitsendpunkte erhoben wurden, kann aufgrund der vorliegenden Ergebnisse keine Aussage zum Zusatznutzen für den Endpunkt Nebenwirkungen hergeleitet werden.

Aufgrund der Vorteile bei den pulmonalen Exazerbationen stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Lumacaftor/Ivacaftor als beträchtlich ein. Insgesamt ist auf Basis der beiden Studien zwar von einem niedrigen Verzerrungspotential auszugehen, jedoch sind Aussagen über die Auswirkung der Therapie mit Lumacaftor/Ivacaftor auf den langfristigen Krankheitsverlauf aufgrund der Studiendauer von nur 24 Monaten nicht möglich. Vor diesem Hintergrund wird die Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) in die Kategorie „Hinweis“ eingeordnet.