Venclyxto

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Venclyxto mit dem Wirkstoff Venetoclax: „Venclyxto in Kombination mit einer hypomethylierenden Substanz (HMA) wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind.“

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde wie folgt vom G-BA bestimmt:

• Azacitidin

oder

• Decitabin

oder

• Glasdegib in Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin

Es liegen Ergebnisse aus der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie Viale-A vor, in der Venetoclax in Kombination mit Azacitidin gegenüber Placebo in Kombination mit Azacitidin vergleichen wird. Daten zum Vergleich von Venetoclax in Kombination mit einer anderen HMA (z. B. Decitabin) gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie liegen nicht vor. Ebenso liegen keine Daten für Patientinnen und Patienten mit niedrigem Risiko vor.

Für das Gesamtüberleben liegt ein deutlicher Vorteil von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin vor, der vor dem Hintergrund der bekannten schlechten Prognose für die Patientinnen und Patienten im Anwendungsgebiet als eine deutliche Verbesserung gewertet wird.

Für die Endpunktkategorie Morbidität ergibt sich ein Vorteil von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin für den Endpunkt Transfusionsunabhängigkeit. Vor dem Hintergrund, dass im vorliegenden Anwendungsgebiet mit der Gabe von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen palliative, stark individualisierte Therapieziele verfolgt werden, wird dieser Vorteil trotz Unsicherheiten herangezogen.

Für die Endpunktkategorie Lebensqualität liegen keine verwertbaren Daten vor.

Für die Nebenwirkungen ergeben sich keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Im Detail zeigen sich jedoch Vorteile bei den spezifischen unerwünschten Ereignissen Kontusion (UE) und Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen (schwere UEs) sowie ein Nachteil für den Endpunkt Neutropenie für Venetoclax + Azacitidin.

Relevante Unsicherheiten ergeben sich dahingehend, inwieweit die in der Studie Viale-A gezeigten patientenrelevanten Vorteile auch auf die Kombination Venetoclax + Decitabin übertragen werden können.

In der Gesamtschau kommt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für die Behandlung Erwachsener mit neu diagnostizierter de novo oder sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML), die nicht für eine Standard-Induktionschemotherapie infrage kommen, ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen für Venetoclax in Kombination mit HMA festgestellt wird.