This Decision
- B18 Chronische Virushepatitis
Non-quantifiableNot proven
Harvoni
Ledipasvir/Sofosbuvir
ATC group J05AP Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
Subpopulation overview
4 subpopulations with differing results
- Non-quantifiable (a, c)
- Not proven (b, d)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1,… | Non-quantifiable | Hint | No statistically significant or relevant difference | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| b) | Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C und kompensierter Zirrhose im Alter von 12 bis… | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
| c) | Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1,… | Non-quantifiable | Hint | No statistically significant or relevant difference | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| d) | Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3 | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Therapeutic indication
Harvoni wird bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1 der Fachinformation).1 Zur spezifischen Aktivität gegen die verschiedenen Genotypen des Hepatitis-C-Virus (HCV) siehe Abschnitte 4.4 und 5.1 der Fachinformation.
Subpopulation a)
Non-quantifiableHint
↑ Back to overviewTherapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Ribavirin plus Peginterferon alfa:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Es traten keine Todesfälle auf. Für die Genotypen 4, 5 und 6 liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil für dauerhaftes virologisches Ansprechen, bei den Genotypen 4, 5 und 6 unter Berücksichtigung des Evidenztransfers. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil für unerwünschte Ereignisse, bei den Genotypen 4, 5 und 6 unter Berücksichtigung des Evidenztransfers. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Ribavirin plus Peginterferon alfa Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten.
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Harvoni mit dem Wirkstoff Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe a) Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe a) lautet:
„Ribavirin plus Peginterferon alfa: Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten“
Für die Infektion mit Genotyp 1 liegen die Ergebnisse aus dem Interimsbericht der offenen, einarmigen Studie 1116 vor.
Es lassen sich Vorteile in der Morbidität für den Endpunkt des dauerhaften virologischen Ansprechens (SVR12) und der unerwünschten Ereignisse ableiten. Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine Quantifizierung des Zusatznutzens nicht möglich.
Es traten weder Todesfälle, noch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder solche unerwünschten Ereignisse auf, die zum Therapieabbruch führten. Eine Auswertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lag nicht vor.
Für Personen mit Infektion von Genotyp 4 lässt sich ein Zusatznutzen aus den Studien mit Erwachsenen übertragen, bei denen ein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir im SVR12 und in der Vermeidung der Nebenwirkungen einer Peginterferon-Therapie vorlag. Für Infektion von Genotyp 5 oder 6 wird auf Basis der Daten der Fachinformation und aus den etablierten Therapiestandards aufgrund von Vorteilen bei der Ansprechrate und den Nebenwirkungen ebenfalls ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet.
Insgesamt besteht für die Patientengruppe ein Anhaltspunkt für einen nichtquantifizierbaren Zusatznutzen.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe a) Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe a) lautet:
„Ribavirin plus Peginterferon alfa: Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten“
Für die Infektion mit Genotyp 1 liegen die Ergebnisse aus dem Interimsbericht der offenen, einarmigen Studie 1116 vor.
Es lassen sich Vorteile in der Morbidität für den Endpunkt des dauerhaften virologischen Ansprechens (SVR12) und der unerwünschten Ereignisse ableiten. Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine Quantifizierung des Zusatznutzens nicht möglich.
Es traten weder Todesfälle, noch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder solche unerwünschten Ereignisse auf, die zum Therapieabbruch führten. Eine Auswertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lag nicht vor.
Für Personen mit Infektion von Genotyp 4 lässt sich ein Zusatznutzen aus den Studien mit Erwachsenen übertragen, bei denen ein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir im SVR12 und in der Vermeidung der Nebenwirkungen einer Peginterferon-Therapie vorlag. Für Infektion von Genotyp 5 oder 6 wird auf Basis der Daten der Fachinformation und aus den etablierten Therapiestandards aufgrund von Vorteilen bei der Ansprechrate und den Nebenwirkungen ebenfalls ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet.
Insgesamt besteht für die Patientengruppe ein Anhaltspunkt für einen nichtquantifizierbaren Zusatznutzen.
Subpopulation b)
Not proven
↑ Back to overviewTherapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C und kompensierter Zirrhose im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Ribavirin plus Peginterferon alfa:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Ribavirin plus Peginterferon alfa Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten.
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Harvoni mit dem Wirkstoff Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe b) Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C und kompensierter Zirrhose im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Ribavirin plus Peginterferon alfa. Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten“
Der pharmazeutische Unternehmer legt für Patienten mit Infektion von Genotyp 3 keine Daten vor. Da bei erwachsenen Patienten mit Genotyp 3 kein Zusatznutzen nachgewiesen wurde, ist die Übertragung eines solchen auf die Population der Jugendlichen nicht möglich. Darüber hinaus zeigt der Genotyp 3 abweichende Ansprechraten und erfordert – daraus resultierend – abweichende Therapieregime, sodass auch bei Erwachsenen die Therapie mit Ledipasvir/Sofosbuvir nicht als Standardtherapie bei Infektion von Genotyp 3 anzusehen ist. Es kann daher auch unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA und abweichend von der dort gesehenen Möglichkeit einer Evidenzübertragung bei Genotyp 3 kein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden.
Ein Zusatznutzen ist für die Patientengruppe somit nicht belegt.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe b) Therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis C und kompensierter Zirrhose im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Ribavirin plus Peginterferon alfa. Die Angaben der Fachinformationen der Kombinationspartner der zweckmäßigen Vergleichstherapie sind zu beachten“
Der pharmazeutische Unternehmer legt für Patienten mit Infektion von Genotyp 3 keine Daten vor. Da bei erwachsenen Patienten mit Genotyp 3 kein Zusatznutzen nachgewiesen wurde, ist die Übertragung eines solchen auf die Population der Jugendlichen nicht möglich. Darüber hinaus zeigt der Genotyp 3 abweichende Ansprechraten und erfordert – daraus resultierend – abweichende Therapieregime, sodass auch bei Erwachsenen die Therapie mit Ledipasvir/Sofosbuvir nicht als Standardtherapie bei Infektion von Genotyp 3 anzusehen ist. Es kann daher auch unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA und abweichend von der dort gesehenen Möglichkeit einer Evidenzübertragung bei Genotyp 3 kein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden.
Ein Zusatznutzen ist für die Patientengruppe somit nicht belegt.
Subpopulation c)
Non-quantifiableHint
↑ Back to overviewVorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Best-Supportive- Care:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Es traten keine Todesfälle auf. Für die Genotypen 4, 5 und 6 liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil für dauerhaftes virologisches Ansprechen, bei den Genotypen 4, 5 und 6 unter Berücksichtigung des Evidenztransfers. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil für unerwünschte Ereignisse (für Genotyp 1; für die Genotypen 4, 5 und 6 liegen keine Daten vor). |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Best Supportive Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Harvoni mit dem Wirkstoff Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe c) Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Best-Supportive-Care. Als Best-Supportive-Care (BSC) wird diejenige Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.“
Für die Bewertung des Zusatznutzens bei Infektion mit Genotyp 1 liegen die Ergebnisse aus dem Interimsbericht der offenen, einarmigen Studie 1116 vor. Es lassen sich Vorteile in der Morbidität für den Endpunkt des dauerhaften virologischen Ansprechens (SVR12) und der unerwünschten Ereignisse ableiten. Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine Quantifizierung des Zusatznutzens nicht möglich.
Es traten weder Todesfälle, noch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder solche unerwünschten Ereignisse auf, die zum Therapieabbruch führten. Eine Auswertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lag nicht vor.
Bei Patienten mit Genotyp 4 lässt sich ein Zusatznutzen aus den Studien mit Erwachsenen übertragen, bei denen ein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir im SVR12 vorlag. Für Patienten mit Infektion von Genotyp 5 oder 6 wird auf Basis der Daten der Fachinformation und aus den etablierten Therapiestandards aufgrund von Vorteilen bei der Ansprechrate ebenfalls ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet.
Insgesamt ergibt sich für die Patientengruppe ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe c) Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotypen 1, 4, 5 oder 6
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Best-Supportive-Care. Als Best-Supportive-Care (BSC) wird diejenige Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.“
Für die Bewertung des Zusatznutzens bei Infektion mit Genotyp 1 liegen die Ergebnisse aus dem Interimsbericht der offenen, einarmigen Studie 1116 vor. Es lassen sich Vorteile in der Morbidität für den Endpunkt des dauerhaften virologischen Ansprechens (SVR12) und der unerwünschten Ereignisse ableiten. Aufgrund des einarmigen Studiendesigns ist eine Quantifizierung des Zusatznutzens nicht möglich.
Es traten weder Todesfälle, noch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder solche unerwünschten Ereignisse auf, die zum Therapieabbruch führten. Eine Auswertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lag nicht vor.
Bei Patienten mit Genotyp 4 lässt sich ein Zusatznutzen aus den Studien mit Erwachsenen übertragen, bei denen ein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir im SVR12 vorlag. Für Patienten mit Infektion von Genotyp 5 oder 6 wird auf Basis der Daten der Fachinformation und aus den etablierten Therapiestandards aufgrund von Vorteilen bei der Ansprechrate ebenfalls ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet.
Insgesamt ergibt sich für die Patientengruppe ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Subpopulation d)
Not proven
↑ Back to overviewVorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Best-Supportive- Care:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Best Supportive Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Harvoni mit dem Wirkstoff Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe d) Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Best-Supportive-Care. Als Best-Supportive-Care (BSC) wird diejenige Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.“
Der pharmazeutische Unternehmer legt für Patienten mit Infektion von Genotyp 3 keine Daten vor. Da bei erwachsenen Patienten mit Genotyp 3 kein Zusatznutzen nachgewiesen wurde, ist die Übertragung eines solchen auf die Population der Jugendlichen nicht möglich. Darüber zeigt der Genotyp 3 abweichende Ansprechraten und erfordert – daraus resultierend – abweichende Therapieregime, sodassauch bei Erwachsenen die Therapie mit Ledipasvir/Sofosbuvir nicht als Standardtherapie bei Infektion von Genotyp 3 anzusehen ist. Es kann daher auch unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA und abweichend von der dort gesehenen Möglichkeit einer Evidenzübertragung bei Genotyp 3 kein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden.
Ein Zusatznutzen ist für die Patientengruppe somit nicht belegt.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Jugendlichen im Alter von 12 bis < 18 Jahren zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
Es wurden vier Patientengruppen unterschieden.
Patientengruppe d) Vorbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C im Alter von 12 bis < 18 Jahren, Genotyp 3
Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Best-Supportive-Care. Als Best-Supportive-Care (BSC) wird diejenige Therapie verstanden, die eine bestmögliche, patientenindividuell optimierte, unterstützende Behandlung zur Linderung von Symptomen und Verbesserung der Lebensqualität gewährleistet.“
Der pharmazeutische Unternehmer legt für Patienten mit Infektion von Genotyp 3 keine Daten vor. Da bei erwachsenen Patienten mit Genotyp 3 kein Zusatznutzen nachgewiesen wurde, ist die Übertragung eines solchen auf die Population der Jugendlichen nicht möglich. Darüber zeigt der Genotyp 3 abweichende Ansprechraten und erfordert – daraus resultierend – abweichende Therapieregime, sodassauch bei Erwachsenen die Therapie mit Ledipasvir/Sofosbuvir nicht als Standardtherapie bei Infektion von Genotyp 3 anzusehen ist. Es kann daher auch unter Berücksichtigung der Feststellungen der EMA und abweichend von der dort gesehenen Möglichkeit einer Evidenzübertragung bei Genotyp 3 kein Vorteil von Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden.
Ein Zusatznutzen ist für die Patientengruppe somit nicht belegt.
Decisions for Harvoni (3)
Data status: 2026-10-29