This Decision
- B18 Chronische Virushepatitis
- B24 Nicht näher bezeichnete HIV-Krankheit [Humane Immundefizienz-Viruskrankheit]
- +1 more
ConsiderableNot provenMinorNon-quantifiable
Harvoni
Ledipasvir/Sofosbuvir
ATC group J05AP Antivirale Mittel zur Behandlung von Hepatitis C Infektionen
Subpopulation overview
7 subpopulations with differing results
- Considerable (a, b, c)
- Minor (e)
- Non-quantifiable (f, g)
- Not proven (d)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1 | Considerable | Hint | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| b) | Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1 | Considerable | Hint | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| c) | Therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose, mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis… | Considerable | Hint | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | No statistically significant or relevant difference |
| d) | Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 3, in… | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
| e) | Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 4 | Minor | Hint | No statistically significant or relevant difference | No statistically significant or relevant difference | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| f) | Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C und HIV-Koinfektion,… | Non-quantifiable | Hint | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| g) | Patienten mit chronischer Hepatitis C mit dekompensierter Zirrhose, Genotyp 1, in Kombination mit… | Non-quantifiable | Hint | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No data are available | Not assessable |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Ledipasvir/Sofosbuvir (Harvoni) wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet .
Subpopulation a)
ConsiderableHint
↑ Back to overviewTherapienaive Patienten (ohne Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir):
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im dauerhaften virologischen Ansprechen. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil durch Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe a) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12-wöchige Behandlung) gegenüber der dualen Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen von drei Studien zu Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-1, ION-3, LONESTAR) und sechs Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12 Wochen) und der Vergleichstherapie (24-48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer12-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-12 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der zweckmäßigen Vergleichstherapie) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe a) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12-wöchige Behandlung) gegenüber der dualen Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen von drei Studien zu Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-1, ION-3, LONESTAR) und sechs Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12 Wochen) und der Vergleichstherapie (24-48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer12-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-12 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der zweckmäßigen Vergleichstherapie) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Subpopulation b)
ConsiderableHint
↑ Back to overviewTherapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im dauerhaften virologischen Ansprechen. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil durch Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe b) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12-wöchige Behandlung) gegenüber der dualen Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen aus einer Studie zu Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-1) und neun Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Unterstützend wird die Studie GS-US-337-0113 herangezogen.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24 Wochen) und der Vergleichstherapie (48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 24-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-24 Wochen gegenüber 48-72 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe b) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12-wöchige Behandlung) gegenüber der dualen Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen aus einer Studie zu Ledipasvir/ Sofosbuvir (ION-1) und neun Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Unterstützend wird die Studie GS-US-337-0113 herangezogen.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24 Wochen) und der Vergleichstherapie (48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 24-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-24 Wochen gegenüber 48-72 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Subpopulation c)
ConsiderableHint
↑ Back to overviewTherapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose, mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin + Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir):
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im dauerhaften virologischen Ansprechen. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe c) Therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose, mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24-wöchige Behandlung bei vorherigem Therapieversagen auf eine duale oder Triple-Therapie) gegenüber der Triple-Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen aus fünf Studien zu Ledipasvir/ Sofosbuvir und vier Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24 Wochen) und der Vergleichstherapie (24-48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 24-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der Triple-Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (ZVT) (12-24 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet. Betrachtung der Nebenwirkungsraten bei jeweils 24-wöchiger Therapie im indirekten Vergleich ergaben hingegen keine belastbaren Ergebnisse.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe c) Therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose, mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegt ein nichtadjustierter indirekter Vergleich von Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24-wöchige Behandlung bei vorherigem Therapieversagen auf eine duale oder Triple-Therapie) gegenüber der Triple-Therapie vor. Der Vergleich besteht aus einzelnen Studienarmen aus fünf Studien zu Ledipasvir/ Sofosbuvir und vier Studien zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (12-24 Wochen) und der Vergleichstherapie (24-48 Wochen).
Aufgrund dieser Unsicherheiten sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 24-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) zeigten, ist deutlich höher als nach der Triple-Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (ZVT) (12-24 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet. Betrachtung der Nebenwirkungsraten bei jeweils 24-wöchiger Therapie im indirekten Vergleich ergaben hingegen keine belastbaren Ergebnisse.
Es wird ein beträchtlicher Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Subpopulation d)
Not proven
↑ Back to overviewTherapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 3, in Kombination mit Ribavirin
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe d) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 3, in Kombination mit Ribavirin
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen für diese Patienten keine ausreichenden Daten vor, um den Zusatznutzen bewerten zu können.
Der Zusatznutzen ist nicht belegt.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe d) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose) mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 3, in Kombination mit Ribavirin
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen für diese Patienten keine ausreichenden Daten vor, um den Zusatznutzen bewerten zu können.
Der Zusatznutzen ist nicht belegt.
Subpopulation e)
MinorHint
↑ Back to overviewTherapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 4
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor: Previously unattained moderate improvement in treatment-relevant benefit that is more than marginal: reduction of non-serious symptoms, relevant avoidance of adverse effects
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Es traten keine Todesfälle auf. |
|---|---|---|
| Morbidity | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil durch Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe e) Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 4
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen einzelne Studienarme der Studien SYNERGY und GS-US-337-1119 vor.
Es traten keine Todesfälle auf.
Aufgrund der erreichten Größenordnung des SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) von >90% wird trotz der Betrachtung einzelner Studienarme von einer Äquivalenz einer Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie bezüglich dieses Endpunktes ausgegangen. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-24 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
In der Zusammenschau im Sinne eines indirekten Vergleichs wird ein geringer Zusatznutzen durch die relevante Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund der einarmigen als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe e) Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C, Genotyp 4
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen einzelne Studienarme der Studien SYNERGY und GS-US-337-1119 vor.
Es traten keine Todesfälle auf.
Aufgrund der erreichten Größenordnung des SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen) von >90% wird trotz der Betrachtung einzelner Studienarme von einer Äquivalenz einer Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie bezüglich dieses Endpunktes ausgegangen. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (12-24 Wochen gegenüber 24-48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
In der Zusammenschau im Sinne eines indirekten Vergleichs wird ein geringer Zusatznutzen durch die relevante Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund der einarmigen als Anhaltspunkt eingestuft.
Subpopulation f)
Non-quantifiableHint
↑ Back to overviewTherapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C und HIV-Koinfektion, Genotyp 1
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Peginterferon alfa + Ribavirin:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im dauerhaften virologischen Ansprechen. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil durch die Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe f) Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C und HIV-Koinfektion, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen Ergebnisse der einarmigen Studien ERADICATE und ION-4 vor. Da ähnliche SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen)-Raten wie bei den Patienten ohne HIV-Infektion erreicht werden, wird der indirekte nicht adjustierte Vergleich für die Patienten ohne HIV-Infektion auch für die vorliegende Patientengruppe herangezogen.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12 Wochen) und der Vergleichstherapie (12-48 Wochen). Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Die Ergebnisse zur Mortalität liegen im Bereich der Ergebnisse bei Patienten ohne HIV-Koinfektion.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten, durch das Heranziehen der Daten von nicht-koinfizierten Patienten aber nicht quantifizieren lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (ZVT) (12-24 Wochen gegenüber 48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe f) Therapienaive und therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis C und HIV-Koinfektion, Genotyp 1
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.
Es liegen Ergebnisse der einarmigen Studien ERADICATE und ION-4 vor. Da ähnliche SVR (dauerhaftes virologisches Ansprechen)-Raten wie bei den Patienten ohne HIV-Infektion erreicht werden, wird der indirekte nicht adjustierte Vergleich für die Patienten ohne HIV-Infektion auch für die vorliegende Patientengruppe herangezogen.
In vorgenommenen Vergleich bestehen neben der grundsätzlich erhöhten Ergebnisunsicherheit durch die Nichtadjustierung Unsicherheiten aufgrund der unterschiedlichen Behandlungsdauern zwischen Ledipasvir/Sofosbuvir (8-12 Wochen) und der Vergleichstherapie (12-48 Wochen). Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Die Ergebnisse zur Mortalität liegen im Bereich der Ergebnisse bei Patienten ohne HIV-Koinfektion.
Der Anteil der Patienten, die nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Ledipasvir/Sofosbuvir ein SVR zeigten, ist deutlich höher als nach der dualen Therapie. Der Effekt wird als dramatisch angesehen, wodurch sich trotz der genannten Unsicherheiten ein Zusatznutzen ableiten, durch das Heranziehen der Daten von nicht-koinfizierten Patienten aber nicht quantifizieren lässt. Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Aufgrund der unerwünschten Wirkungen einer Behandlung mit Peginterferon wird die Interferon-freie Therapie, die zudem eine wesentlich kürzere Therapiedauer gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (ZVT) (12-24 Wochen gegenüber 48 Wochen bei der ZVT) aufweist, als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.
Es wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des dramatischen Effektes im SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund des nichtadjustierten Vergleiches als Anhaltspunkt eingestuft.
Subpopulation g)
Non-quantifiableHint
↑ Back to overviewPatienten mit chronischer Hepatitis C mit dekompensierter Zirrhose, Genotyp 1, in Kombination mit Ribavirin
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Best-Supportive-Care:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil im dauerhaften virologischen Ansprechen. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Active substance
Ledipasvir/Sofosbuvir
Appropriate comparator therapy
Best Supportive Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Harvoni mit der Wirkstoffkombination Ledipasvir/Sofosbuvir.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe g) Patienten mit chronischer Hepatitis C mit dekompensierter Zirrhose, Genotyp 1, in Kombination mit Ribavirin
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Best-Supportive-Care“.
Es liegen einarmige Ergebnisse der Studie SOLAR-1 vor bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vor oder nach einer Lebertransplantation.
Die Ergebnisse werden zur Bewertung des Zusatznutzens herangezogen, da eine Kausalität bezüglich des Erreichens des SVR vor dem Hintergrund der bisher zur Anwendung gekommenen Behandlungsregime bei der Behandlung der HCV hinreichend medizinisch plausibel und auch belegt ist.
Aufgrund des fehlendes Vergleiches sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Es zeigen sich SVR12 (dauerhaftes virologisches Ansprechen 12 Wochen nach Therapieende)-Raten zwischen 75,0 % und 88,9 %. Da unter Best-Supportive-Care keine antivirale Behandlung stattfindet, ist hier von einer SVR-Rate bei annähernd 0 % auszugehen, ein Zusatznutzen kann auf Basis dieser Daten abgeleitet werden.
Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Eine vergleichende Bewertung der Häufigkeiten der Nebenwirkungen zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Best-Supportive-Care ist nicht möglich.
Daher wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des der Ergebnisse zum SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund einarmigen Daten als Anhaltspunkt eingestuft.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Harvoni wird bei Erwachsenen zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) angewendet.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 7 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1, 3 und 4), dem Zirrhosestatus und dem Therapiestatus (therapienaiv oder therapieerfahren) unterschieden.
Patientengruppe g) Patienten mit chronischer Hepatitis C mit dekompensierter Zirrhose, Genotyp 1, in Kombination mit Ribavirin
Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Best-Supportive-Care“.
Es liegen einarmige Ergebnisse der Studie SOLAR-1 vor bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose vor oder nach einer Lebertransplantation.
Die Ergebnisse werden zur Bewertung des Zusatznutzens herangezogen, da eine Kausalität bezüglich des Erreichens des SVR vor dem Hintergrund der bisher zur Anwendung gekommenen Behandlungsregime bei der Behandlung der HCV hinreichend medizinisch plausibel und auch belegt ist.
Aufgrund des fehlendes Vergleiches sind die Daten zur Mortalität nicht abschließend bewertbar.
Es zeigen sich SVR12 (dauerhaftes virologisches Ansprechen 12 Wochen nach Therapieende)-Raten zwischen 75,0 % und 88,9 %. Da unter Best-Supportive-Care keine antivirale Behandlung stattfindet, ist hier von einer SVR-Rate bei annähernd 0 % auszugehen, ein Zusatznutzen kann auf Basis dieser Daten abgeleitet werden.
Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.
Eine vergleichende Bewertung der Häufigkeiten der Nebenwirkungen zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Best-Supportive-Care ist nicht möglich.
Daher wird ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen von Ledipasvir/Sofosbuvir auf Basis des der Ergebnisse zum SVR und der Vermeidung von Nebenwirkungen festgestellt. Die Aussagesicherheit wird aufgrund einarmigen Daten als Anhaltspunkt eingestuft.
Decisions for Harvoni (3)
- B18 Chronische Virushepatitis
Non-quantifiableNot proven- B18 Chronische Virushepatitis
Non-quantifiableNot proven
Data status: 2026-10-29