Imfinzi

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Durvalumab.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Imfinzi in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin zur neoadjuvanten Behandlung gefolgt von Imfinzi als Monotherapie zur adjuvanten Behandlung nach radikaler Zystektomie ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit resezierbarem muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC).“

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die noch laufende, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie NIAGARA zum Vergleich von Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin (neoadjuvant) und anschließender Durvalumab Monotherapie (adjuvant) nach radikaler Zystektomie im Vergleich zu Gemcitabin + Cisplatin (neoadjuvant) gefolgt von beobachtendem Abwarten nach radikaler Zystektomie vor.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied + zugunsten von Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin, gefolgt von Durvalumab. Das Ausmaß der erzielten Verlängerung im Gesamtüberleben wird als eine relevante Verbesserung bewertet.

Aus den Angaben zu den Folgetherapien geht hervor, dass nur ein geringer Einsatz von Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab erfolgt war. Für Patient:innen in der Erstlinientherapie des nicht resezierbaren oder metastasierten Urothelkarzinoms, die für eine platinbasierte Therapie geeignet sind, stellt Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab eine hochwirksame Behandlungsoption und den aktuellen Therapiestandard dar. Vor dem Hintergrund, dass die entsprechende Zulassung von Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab erst nach dem 1. Datenschnitt erfolgt war, ist der geringe Einsatz von Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab als Folgetherapie grundsätzlich nachvollziehbar. Dennoch ist festzustellen, dass die Folgetherapien den aktuellen Versorgungsstandard somit nur unzureichend abbilden.

Hinsichtlich des Scheiterns des kurativen Therapieansatzes, dargestellt als Ereignisrate und Ereignisfreies Überleben, wird ein Vorteil von Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin, gefolgt von Durvalumab festgestellt, dessen Ausmaß als eine geringe Verbesserung bewertet wird. In der vorliegenden kurativen Therapiesituation stellt die Vermeidung des Scheiterns des kurativen Therapieansatzes ein essenzielles Therapieziel dar.

Zudem zeigt sich ein Vorteil beim Gesundheitszustand (erhoben mittels PGIC).

Aus den Ergebnissen zur Symptomatik, dem Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lässt sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil für Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin, gefolgt von Durvalumab ableiten.

Bei den Nebenwirkungen zeigt sich hinsichtlich der Gesamtraten der schwerwiegenden UE und schweren UE kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungs-gruppen. Für den Endpunkt Abbruch wegen UE liegen keine geeigneten Daten vor. Im Detail zeigen sich Vor- und Nachteile bei den spezifischen UE.

In der Gesamtbetrachtung zeigt sich ein relevanter Vorteil im Gesamtüberleben sowie ein geringer Vorteil im Endpunkt Scheitern des kurativen Ansatzes. Zudem liegt ein Vorteil beim Gesundheitszustand vor. Hinsichtlich der weiteren Endpunkte zur Morbidität sowie zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität lässt sich weder ein Vor- noch ein Nachteil für Durvalumab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin, gefolgt von Durvalumab ableiten.

Im Ergebnis wird für Durvalumab + Gemcitabin + Cisplatin, gefolgt von Durvalumab, ein geringer Zusatznutzen gegenüber Gemcitabin + Cisplatin gefolgt von beobachtendem Abwarten festgestellt.

Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.