Enhertu

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Trastuzumab deruxtecan.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Enhertu wird angewendet als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-low oder HER2-ultralow Brustkrebs, die mindestens eine endokrine Therapie in der metastasierten Situation erhalten haben und die für eine endokrine Therapie als nächste Therapielinie nicht in Frage kommen.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine Anthrazyklin- oder Taxan-haltige systemische Therapie oder Capecitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Der pharmazeutische Unternehmer legt die RCT DESTINY-Breast06 vor, in der Trastuzumab deruxtecan gegenüber einer Chemotherapie nach ärztlicher Maßgabe (Capecitabin, Paclitaxel oder nab-Paclitaxel) verglichen wurde.
Die Ergebnisse für das Gesamtüberleben zeigen einen statistisch signifikanten Unterschied mit einem Vorteil für Trastuzumab deruxtecan, dessen Ausmaß als eine relevante, jedoch nicht über ein geringes Ausmaß hinausgehende Verbesserung bewertet wird. Dabei zeigt sich eine Effektmodifikation durch das Merkmal „Alter“. Für Personen < 65 Jahre liegt ein statistisch signifikanter Unterschied mit einem Vorteil vor und für Personen ≥ 65 Jahre zeigt sich dagegen kein statistisch signifikanter Unterschied. Diese Subgruppenergebnisse werden als ein relevantes Ergebnis der vorliegenden Nutzenbewertung betrachtet. Jedoch werden sie nicht als hinreichend angesehen, um in der Gesamtbewertung getrennte Aussagen zum Zusatznutzen abzuleiten. Darüber hinaus zeigt sich die Effektmodifikation nicht bei weiteren patientenrelevanten Endpunkten.
In der Endpunktkategorie Morbidität liegen für die Symptomatik (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR45 und PGIS) und den Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) keine geeigneten Daten vor. Für den Gesundheitszustand, erhoben mit dem PGIC, wurde ein Vorteil festgestellt. Insgesamt wird ein Vorteil für Trastuzumab deruxtecan abgeleitet.
Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (EORTC QLQ-C30 und -BR45) liegen keine geeigneten Daten vor.
Für die Endpunkte SUE, schwere UE und Therapieabbrüche wegen UE zeigen sich jeweils keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Im Detail liegen Vor- und Nachteile bei den spezifischen UE vor. In der Kategorie Nebenwirkungen wird insgesamt weder ein Vor- oder Nachteil festgestellt.
Aufgrund von Unsicherheiten insbesondere in Bezug auf die Vortherapien der in die Studie eingeschlossenen Patientinnen und Patienten sowie der Effektmodifikation durch das Merkmal Alter beim Endpunkt Gesamtüberleben lässt sich insgesamt ein Anhaltspunkt hinsichtlich der Aussagesicherheit ableiten.
In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Trastuzumab deruxtecan gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie festgestellt.