↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
Morbidität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Lebensqualität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Nebenwirkungen
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
So lesen Sie die Symbole
↑↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↔ kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
n.b.: nicht bewertbar
Ø Es liegen keine Daten vor
Anwendungsgebiet
Tagrisso ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und einer positiven T790M-Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR).
Patientengruppe
Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC und einer positiven T790M-Mutation des EGFR nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, für die eine zytotoxische Chemotherapie infrage kommt
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed oder Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
Beleg
Hinweis
Anhaltspunkt: Eine kleine Studie, Studie mit relevanten Unsicherheiten, indirekte Vergleiche, historische Kontrollen etc. liegt vor
Erheblich
Beträchtlich: Bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens: Abschwächung schwerwiegender Symptome, moderate Verlängerung der Lebensdauer, spürbare Linderung der Erkrankung, relevante Vermeidung schwerwiegender Nebenwirkungen oder bedeutsame Vermeidung anderer Nebenwirkungen
Gering
Nicht quantifizierbar
Ist nicht belegt
Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
Mortalität
↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied.
Morbidität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Vorteile in den Symptomskalen Fatigue, Übelkeit und Erbrechen, Dyspnoe, Alopezie und Schmerzen (Brust). Nachteil in der Symptomskala Diarrhö.
Lebensqualität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Vorteile in den Funktionsskalen körperliche Funktion, Rollenfunktion, kognitive Funktion und soziale Funktion sowie in der Skala zum globalen Gesundheitszustand.
Nebenwirkungen
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Vorteile in den Endpunkten SUE und schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3).
Aktiver Wirkstoff
Osimertinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
eine zytotoxische Chemotherapie nach Maßgabe des Arztes
(unter Beachtung des Zulassungsstatus in Verbindung mit der Verordnungsfähigkeit vonArzneimitteln in Off-Label-Indikationen gemäß Anlage VI der Arzneimittel-Richtlinie)
oder gegebenenfalls
Best-Supportive-Care für Patienten, die bereits eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben als Alternative für eine weitere zytotoxische Chemotherapie
Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge, mehrere Teilbereiche überlappend
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Tagrisso mit dem Wirkstoff Osimertinib aufgrund des Ablaufes der Befristung des vorangegangenen Beschlusses zum Anwendungsgebiet:
„Tagrisso ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) und einer positiven T790M-Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR).“
Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf folgende Patientenpopulation:
1a) Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC und einer positiven T790M-Mutation des EGFR nach Vorbehandlung mit einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, für die eine zytotoxische Chemotherapie infrage kommt
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine zytotoxische Chemotherapie nach Maßgabe des Arztes (unter Beachtung des Zulassungsstatus in Verbindung mit der Verordnungsfähigkeit von Arzneimitteln in Off-Label-Indikationen gemäß Anlage VI der Arzneimittel-Richtlinie) oder gegebenenfalls Best-Supportive-Care für Patienten, die bereits eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben als Alternative für eine weitere zytotoxische Chemotherapie, bestimmt.
Für die Bewertung des Zusatznutzens liegen aus der Studie AURA3 Ergebnisse im Vergleich zu Cisplatin plus Pemetrexed oder Carboplatin plus Pemetrexed vor.
Für das Gesamtüberleben ist ein Zusatznutzen von Osimertinib im Vergleich zu Cisplatin plus Pemetrexed oder Carboplatin plus Pemetrexed auf Basis der vorliegenden Daten nicht belegt.
Die Ergebnisse zur Endpunktkategorie Morbidität zeigen überwiegend positive Effekte bezüglich der Symptomatik durch die Behandlung mit Osimertinib verglichen mit der Behandlung mit Cisplatin plus Pemetrexed oder Carboplatin plus Pemetrexed.
Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigen sich ausschließlich vorteilhafte Effekte der Behandlung mit Osimertinib, welche für die patientenberichteten Endpunkte globaler Gesundheitsstatus, körperliche Funktion, Rollenfunktion, kognitive Funktion sowie soziale Funktion Vorteile von Osimertinib beobachtet wurden.
Osimertinib führt im Vergleich zu Cisplatin plus Pemetrexed oder Carboplatin plus Pemetrexed zu einer deutlichen Verringerung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) und schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3).
Im Ergebnis wird ein beträchtlicher Zusatznutzen festgestellt.
Insbesondere aufgrund des offenen Studiendesigns und der eingeschränkten Ergebnissicherheit für die Versorgungsrealität in Deutschland aufgrund des hohen Anteils asiatischer Patienten in der Studie, wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen als Anhaltspunkt eingestuft.