Tagrisso

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Osimertinib:

Tagrisso ist angezeigt in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zur Erstlinientherapie von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren EGFR-Mutationen als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 (L858R) aufweisen.

Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst die Behandlung mit Afatinib (nur für Patientinnen und Patienten mit der aktivierenden EGFR-Mutation Deletion im Exon 19) oder Osimertinib.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse aus der offenen RCT FLAURA-2 vor. In die Studie wurden erwachsene Patientinnen und Patienten mit nicht- plattenepithelialen, nicht-resezierbaren NSCLC im Stadium IIIB, IIIC und IV eingeschlossen, deren Tumoren Mutationen des EGFR als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 (L858R) aufwiesen und keine Vortherapie erhalten haben.

In der Studie wurden 557 Patientinnen und Patienten randomisiert. 279 Patientinnen und Patienten befanden sich im Osimertinib + Chemotherapie- Arm und 278 Patientinnen und Patienten im Osimertinib-Arm.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Aus den Daten des dritten Datenschnitts geht ein positiver Effekt von Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und einer platinhaltigen Chemotherapie im Vergleich zu Osimertinib hervor. Der dritte Datenschnitt wurde von der EMA angefordert. Zu diesem Datenschnitt wurden ausschließlich Daten zum Gesamtüberleben vorgelegt, die für die vorliegende Bewertung ergänzend betrachtet werden.

Hinsichtlich der Symptomatik (erhoben mittels EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13 und PGIS) zeigen sich vereinzelt positive und negative Effekte und überwiegend keine statistisch signifikanten Unterschiede. Insgesamt ergibt sich kein relevanter Unterschied. Die Daten zum Gesundheitszustand (erhoben mittels EQ-5D VAS) zeigen ebenfalls keinen relevanten Unterschied auf.

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität (erhoben mittels EORTC QLQ-C30) zeigt sich insgesamt kein relevanter Unterschied.

Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich bedeutsame Nachteile bei den schweren UEs, schwerwiegenden UEs, Therapieabbrüchen aufgrund von UE und im Detail bei spezifischen UEs.

In einer Abwägungsentscheidung unter ergänzender Betrachtung des positiven Effektes beim Gesamtüberleben im dritten Datenschnitt gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für Osimertinib in Kombination mit Pemetrexed und platinhaltiger Chemotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Tumoren eine EGFR-Mutation als Deletion im Exon 19 oder Substitutionsmutation im Exon 21 aufweisen, ein Zusatznutzen gegenüber einer Monotherapie mit Osimertinib nicht belegt ist.