↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
Morbidität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Lebensqualität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Nebenwirkungen
↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
So lesen Sie die Symbole
↑↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↔ kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
↓↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
n.b.: nicht bewertbar
Ø Es liegen keine Daten vor
Anwendungsgebiet
Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor wird als Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei pädiatrischen Patienten von 2 bis ≤ 5 Jahren angewendet, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind.
Patientengruppe
Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren mit zystischer Fibrose, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Anhaltspunkt auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen
Beleg
Hinweis
Anhaltspunkt: Eine kleine Studie, Studie mit relevanten Unsicherheiten, indirekte Vergleiche, historische Kontrollen etc. liegt vor
Erheblich
Beträchtlich
Gering
Nicht quantifizierbar: Die wissenschaftliche Datengrundlage lässt keine Quantifizierung zu
Ist nicht belegt
Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
Mortalität
↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit homozygoter F508del-Mutation
Morbidität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Vorteile unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit homozygoter F508del-Mutation
Lebensqualität
↑Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
Vorteile unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit homozygoter F508del-Mutation
Nebenwirkungen
↔Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Evidenzübertragung der Ergebnisse von älteren Patientinnen und Patienten mit homozygoter F508del-Mutation
Zystische Fibrose mit Manifestationen an der Lunge und am Verdauungstrakt
Neonatale hepatobiliäre Erkrankung bei Mukoviszidose
Zystische Fibrose mit Darmmanifestation
Zystische Fibrose mit Lungenmanifestation
Zystische Fibrose mit sonstigen multiplen Manifestationen
Zystische Fibrose
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für die Wirkstoffkombination Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor in Kombination mit Ivacaftor. Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor (Handelsname: Kaftrio) wurde als Orphan Drug zugelassen, hat jedoch die 30 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.
Der vorliegende Beschluss bezieht sich auf das Anwendungsgebiet „Kombinationsbehandlung mit Ivacaftor zur Behandlung der zystischen Fibrose bei pädiatrischen Patienten von 2 bis ≤ 5 Jahren angewendet, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind“.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA die Wirkstoffkombination Lumacaftor/ Ivacaftor bestimmt.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die einarmige, offene Phase III-Studie VX20-445-111 vor und überträgt zusätzlich die Ergebnisse der bereits vom G-BA bewerteten Studien zu Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor mit älteren Personen mit zystischer Fibrose und gleicher Mutation (bei Kindern im Alter von 6 bis ≤ 11 Jahren die Studie VX18-445-106 sowie bei Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren die Studie VX18-445-109) auf Kinder im Alter von 2 bis ≤ 5 Jahren.
Anhand dieser Studien wurde vom G-BA bei Kindern von 6 bis ≤ 11 ein Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen und bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren ein Hinweis für einen erheblichen Zusatznutzen, jeweils gegenüber Lumacaftor/Ivacaftor abgeleitet.
Insbesondere vor dem Hintergrund des vergleichbaren Erkrankungsbildes, des progredienten Verlaufs und der Einschränkungen bei der Durchführung von klinischen Studien kommt der G- BA zu dem Schluss, dass die Übertragbarkeit des Zusatznutzens von Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor von den älteren Patientinnen und Patienten auf die hier zu betrachtenden 2 bis ≤ 5 Jahre alten Kindern angenommen wird. Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.