Forxiga

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Forxiga mit dem Wirkstoff Dapagliflozin, der als Monotherapie oder zusätzlich zu anderen Antidiabetika zur Behandlung des unzureichend kontrollierten Diabetes mellitus Typ 2 bei erwachsenen Patienten in Ergänzung zu Diät und Bewegung angezeigt ist.

Vorliegend wird das gesamte zugelassene Anwendungsgebiet betrachtet. Hierbei wurden vier Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe b2)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Metformin + Sulfonylharnstoff (Glibenclamid oder Glimepirid) oder
• Metformin + Empagliflozin oder
• Metformin + Liraglutid

Hinweis: Liraglutid in Kombination mit weiterer Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren, insbesondere Antihypertensiva, Antikoagulanzien und/oder Lipidsenker und nur für Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung.

Es wurde die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Studie DECLARE-TIMI 58 vorgelegt. In dieser Studie wurden Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 sowie mit einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung bzw. mit mindestens einem Risikofaktor für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht. Verglichen wurde die Gabe von Dapagliflozin gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu einer sogenannten Standardtherapie des Diabetes mellitus Typ 2 und anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren und Komorbiditäten.

Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Patienten überwiegend entsprechend den Empfehlungen der geltenden Leitlinien bzw. der regionalen klinischen Praxis behandelt wurden. Daher wird die Studie für diese Patientengruppe für die frühe Nutzenbewertung herangezogen.

In der Kategorie Morbidität in den Endpunkten Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz, schwere Herzinsuffizienz (SMQ Herzinsuffizienz), im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung bzw. in den Einzelkomponenten bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR und Nierenerkrankung im Endstadium sowie in der Kategorie Nebenwirkungen in den Endpunkten Gesamtrate der SUE und beim spezifischen UE Blasenkarzinom zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin. Im Gegensatz dazu zeigt sich in den Endpunkten Therapieabbruch wegen UE und beim spezifischen UE definitive diabetische Ketoazidosen (DKA) jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zum Nachteil von Dapagliflozin. Bei den übrigen Endpunkten lassen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen feststellen. Endpunkte zur Kategorie Lebensqualität wurden in der Studie nicht erhoben.

Vor dem Hintergrund, dass die durchgeführte Therapieintensivierung insbesondere im Vergleichsarm hätte weiter optimiert werden können, ist die Studie insgesamt mit Unsicherheiten behaftet.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Dapagliflozin in Kombination mit anderen Antidiabetika gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.