Forxiga

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Dapagliflozin. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet „Forxiga ist bei erwachsenen Patienten indiziert zur Behandlung einer symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion.“

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde „eine optimierte Standardtherapie zur Behandlung der symptomatischen, chronischen Herzinsuffizienz und der zugrundeliegenden Erkrankungen, wie z. B. Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, Koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie sowie der Begleitsymptome“ vom G-BA bestimmt.

Für die Nutzenbewertung lag die Studie DAPA-HF vor, die Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo (jeweils zusätzlich zu einer optimalen Standardtherapie) bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II bis IV mit reduzierter Ejektionsfraktion untersuchte.

Für die Gesamt- und ergänzend herangezogene kardiovaskuläre Mortalität liegt jeweils ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Dapagliflozin vor. Es ergibt sich jeweils eine Effektmodifikation hinsichtlich des Schweregrades der Herzinsuffizienz: bei Patienten mit NYHA-Klasse II traten statistisch signifikant weniger Todesfälle unter Dapagliflozin auf; mit NYHA-Klasse III/IV ergab sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.

Hinsichtlich Morbidität (Gesamthospitalisierung) und Lebensqualität (KCCQ-OSS) liegen jeweils statistisch signifikant positive Ergebnisse zugunsten von Dapagliflozin vor.

Bei den Nebenwirkungen liegen statistisch signifikante Ergebnisse zugunsten von Dapagliflozin bei den SUE und im Detail bei spezifischen UE vor. Für weitere Morbiditäts- und Nebenwirkungsendpunkte zeigen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Insgesamt weist die Studie Unsicherheiten auf, die die Aussagekraft der Ergebnisse einschränken. Aufgrund der Effektmodifikation hinsichtlich des Schweregrades der Herzinsuffizienz bei der Mortalität ist unsicher, ob alle Patienten im Anwendungsgebiet gleichermaßen von einer Behandlung mit Dapagliflozin profitieren. Des Weiteren ist unklar, ob bei den Patienten noch weitere Anpassungen ihrer Therapie erforderlich gewesen wären, um eine optimale Therapie ihrer Herzinsuffizienz zu gewährleisten. Darüber hinaus erfolgte in der Studie keine systematische Erhebung der UE unabhängig vom Schweregrad, sodass die Nebenwirkungen nicht vollständig beurteilt werden können.

In der Gesamtschau der positiven Effekte in allen Endpunktkategorien der Studie DAPA-HF unter Berücksichtigung der genannten Unsicherheiten, stellt der G-BA einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen fest.