This Decision
- D47 Sonstige Neubildungen unsicheren oder unbekannten Verhaltens des lymphatischen, blutbildenden und verwandten Gewebes
Minor
Ayvakyt
Avapritinib
ATC group L01EX Andere Proteinkinase-Inhibitoren
Result at a glance
Added benefit
MinorCertainty of evidence
Hint
- Mortality
- No statistically significant or relevant difference
- Morbidity
- Positive effect with high certainty of evidence
- Quality of life
- Positive effect with high certainty of evidence
- Adverse effects
- No statistically significant or relevant difference
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Ayvakyt ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) mit mittelschweren bis schweren Symptomen indiziert, bei denen mit einer symptomatischen Behandlung keine ausreichende Kontrolle erzielt werden kann
Patient group
Erwachsene mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) mit mittelschweren bis schweren Symptomen, bei denen mit einer symptomatischen Behandlung keine ausreichende Kontrolle erzielt werden kann
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Avapritinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor: Previously unattained moderate improvement in treatment-relevant benefit that is more than marginal: reduction of non-serious symptoms, relevant avoidance of adverse effects
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Es traten keine Todesfälle auf. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with high certainty of evidence | Vorteile in den Endpunkten ISM-SAF (Hautdomäne und schwerste/s Leitdomäne/ symptomcluster), PGIS und EQ-5D VAS |
| Quality of life | Positive effect with high certainty of evidence | Vorteile in den Endpunkten MC-QoL (Gesamtscore, Symptome, soziales Leben / Funktionieren und Emotionen) und PCS des SF-12 |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
Active substance
Avapritinib
Appropriate comparator therapy
Best Supportive Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Ayvakyt mit dem Wirkstoff Avapritinib aufgrund der Überschreitung der 30 Millionen Euro Umsatzgrenze. Ayvakyt wurde als Orphan Drug zugelassen. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„AYVAKYT ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) mit mittelschweren bis schweren Symptomen indiziert, bei denen mit einer symptomatischen Behandlung keine ausreichende Kontrolle erzielt werden kann.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best Supportive Care (BSC) bestimmt.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der Studie PIONEER vor. Im abgeschlossenen, doppelblinden, randomisierten zweiten Teil der Studie wurde Avapritinib gegenüber Placebo, jeweils in Kombination mit BSC, über 24 Wochen verglichen.
Hinsichtlich des Gesamtüberlebens trat in keinem der Studienarme ein Todesfall auf. Aus den vorliegenden Daten ergibt sich somit kein relevanter Unterschied.
In der Endpunktkategorie Morbidität liegen Ergebnisse zur patientenberichteten Symptomatik (ISM-SAF, PGIS) und zum Gesundheitszustand (EQ-5D VAS, PGIC) vor.
In der Haut-Domäne des ISM-SAF, der individuellen Leitdomäne mittels ISM-SAF, im PGIS und EQ-5D VAS zeigen sich für Avapritinib statistisch signifikante Vorteile.
In der Endpunktkategorie Lebensqualität liegen Ergebnisse des MC-QoL und des SF-12 vor.
In dem Gesamtscore sowie in den Domänen zu Symptomen, Emotionen und soziales Leben / Funktionsfähigkeit des MC-QoL und der PCS des SF-12 zeigen sich für Avapritinib statistisch signifikante Vorteile.
Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen die Ergebnisse keine bewertungsrelevanten Unterschiede.
In der Gesamtschau zeigt sich für die Behandlung mit Avapritinib im Vergleich zu BSC in der Symptomatik eine relevante Verbesserung in Bezug auf die Hautsymptomatik, jedoch nicht für weitere bedeutsame Symptome. Relevante Verbesserungen zeigen sich zudem in der Endpunktkategorie Lebensqualität. Diese Ergebnisse werden insgesamt als eine relevante Verbesserung bewertet, die in der Gesamtbewertung einen geringen, jedoch keinen beträchtlichen Zusatznutzen begründen.
Der G-BA stuft daher das Ausmaß des Zusatznutzens von Avapritinib als gering ein.
Die Aussagesicherheit wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft. Dem liegt eine Unsicherheit hinsichtlich der Umsetzung der BSC in der Studie PIONEER zugrunde, die aus einer Einschränkung der Glucocorticoidtherapie im Studienverlauf resultiert.
„AYVAKYT ist zur Behandlung erwachsener Patienten mit indolenter systemischer Mastozytose (ISM) mit mittelschweren bis schweren Symptomen indiziert, bei denen mit einer symptomatischen Behandlung keine ausreichende Kontrolle erzielt werden kann.“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best Supportive Care (BSC) bestimmt.
Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der Studie PIONEER vor. Im abgeschlossenen, doppelblinden, randomisierten zweiten Teil der Studie wurde Avapritinib gegenüber Placebo, jeweils in Kombination mit BSC, über 24 Wochen verglichen.
Hinsichtlich des Gesamtüberlebens trat in keinem der Studienarme ein Todesfall auf. Aus den vorliegenden Daten ergibt sich somit kein relevanter Unterschied.
In der Endpunktkategorie Morbidität liegen Ergebnisse zur patientenberichteten Symptomatik (ISM-SAF, PGIS) und zum Gesundheitszustand (EQ-5D VAS, PGIC) vor.
In der Haut-Domäne des ISM-SAF, der individuellen Leitdomäne mittels ISM-SAF, im PGIS und EQ-5D VAS zeigen sich für Avapritinib statistisch signifikante Vorteile.
In der Endpunktkategorie Lebensqualität liegen Ergebnisse des MC-QoL und des SF-12 vor.
In dem Gesamtscore sowie in den Domänen zu Symptomen, Emotionen und soziales Leben / Funktionsfähigkeit des MC-QoL und der PCS des SF-12 zeigen sich für Avapritinib statistisch signifikante Vorteile.
Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen die Ergebnisse keine bewertungsrelevanten Unterschiede.
In der Gesamtschau zeigt sich für die Behandlung mit Avapritinib im Vergleich zu BSC in der Symptomatik eine relevante Verbesserung in Bezug auf die Hautsymptomatik, jedoch nicht für weitere bedeutsame Symptome. Relevante Verbesserungen zeigen sich zudem in der Endpunktkategorie Lebensqualität. Diese Ergebnisse werden insgesamt als eine relevante Verbesserung bewertet, die in der Gesamtbewertung einen geringen, jedoch keinen beträchtlichen Zusatznutzen begründen.
Der G-BA stuft daher das Ausmaß des Zusatznutzens von Avapritinib als gering ein.
Die Aussagesicherheit wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft. Dem liegt eine Unsicherheit hinsichtlich der Umsetzung der BSC in der Studie PIONEER zugrunde, die aus einer Einschränkung der Glucocorticoidtherapie im Studienverlauf resultiert.
Decisions for Ayvakyt (3)
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- C96 Sonstige und nicht näher bezeichnete bösartige Neubildungen des lymphatischen, blutbildenden und verwandten Gewebes
Not proven- C15 Bösartige Neubildung des Ösophagus
- C16 Bösartige Neubildung des Magens
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Not proven
Data status: 2026-10-29