Prevymis

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Letermovir aufgrund der Überschreitung der 30 Mio. Euro Umsatzgrenze.

Letermovir (Prevymis) wurde als Orphan Drug zugelassen. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Prophylaxe einer Cytomegalievirus(CMV)-Reaktivierung und -Erkrankung bei erwachsenen CMV-seropositiven Empfängern [R+] einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation(hematopoietic stem cell transplant [HSCT]).

Erwachsene CMV-seropositive Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, zur Prophylaxe einer CMV-Erkrankung

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA beobachtendes Abwarten bestimmt.

Der pharmazeutische Unternehmer legt Auswertungen der RCT MK-8228-001 vor, in der Letermovir mit Placebo verglichen wurde. Die retrospektive Beobachtungsstudie CELESTIAL wird nicht berücksichtigt, da aufgrund des Studiendesigns ein Ausschluss von relevanten Störgrößen nicht gewährleistet werden konnte.

Für den Endpunkt Gesamtmortalität zeigt sich zwar ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Letermovir nach 24 Wochen, jedoch bestätigt sich dieser Vorteil nicht über den gesamten Beobachtungszeitraum von 48 Wochen. In der Endpunktkategorie Morbidität besteht ein Vorteil im Endpunkt schwere CMV-Reaktivierungen/CMV-Erkrankungen und im Endpunkt klinisch bedeutsame CMV-Infektion. Bei weiteren Morbiditätsendpunkten (Gesundheitszustand, Graft-versus-Host-Disease), in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (erhoben mittels FACT-BMT-Fragebogen) und bei den Nebenwirkungen ergaben sich keine Vor- oder Nachteile von Letermovir

Aufgrund des hohen Anteils fehlender Werte bei den Ergebnissen zu den Endpunkten Auftreten einer CMV-Endorganerkrankung, schwere CMV-Reaktivierung/-Erkrankung und akute GvHD ergibt sich jedoch eine hohe Unsicherheit in der Beurteilung dieser Endpunkte. Zudem resultieren Unsicherheiten aus der verkürzten Beobachtungsdauer bei den Endpunkten in der Kategorie Nebenwirkungen.

Für Patientinnen und Patienten mit hohem Risiko für eine späte CMV-Reaktivierung kommt eine verlängerte Prophylaxe mit Letermovir in Frage, die in der Studie jedoch nicht durchgeführt wurde. Aufgrund der geringen Rücklaufquoten ergibt sich zudem eine hohe Unsicherheit in der Beurteilung der Endpunkte Gesundheitszustand und gesundheitsbezogene Lebensqualität. Für schwere CMV-Reaktivierung/-Erkrankung wird aufgrund der gesundheitssystemspezifischen Faktoren bei Hospitalisierungen das Verzerrungspotenzial als hoch eingeschätzt. Die Aussagesicherheit wir aus diesen Gründen als Anhaltspunkt eingestuft.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Letermovir gegenüber beobachtendem Abwarten festgestellt.