Cyramza

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ramucirumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Cyramza ist in Kombination mit Erlotinib indiziert zur Erstlinien-Therapie von erwachsenen Patienten mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-(epidermal growth factor receptor = EGFR-) Mutationen.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden folgende Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19; Erstlinientherapie
2. Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19; Erstlinientherapie:

Zu Patientengruppe a)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde wie folgt vom G-BA bestimmt: Afatinib oder Gefitinib oder Erlotinib oder Osimertinib Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse aus der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie RELAY vor, in der Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib mit Erlotinib verglichen wird. In RELAY wurden erwachsene Patienten ohne Vorbehandlung für das metastasierte NSCLC mit den EGFR-Mutationen L858R oder del 19 eingeschlossen.

In der Endpunktkategorie Mortalität zeigte sich für den Endpunkt Gesamtüberleben kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Finale Analysen zum Endpunkt Gesamtüberleben stehen aus. Für den Endpunkt Gesamtüberleben wird kein Zusatznutzen festgestellt.

Für die Endpunkte der Kategorie Morbidität (Symptomatik und allgemeiner Gesundheitszustand) zeigte sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen.

Für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität lagen keine Daten vor.

Bei den Nebenwirkungen zeigte sich hinsichtlich der Endpunkte schwerwiegende UE sowie Abbruch wegen UE kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Bei den schweren unerwünschten Ereignissen (CTCAE-Grad ≥ 3) ergab sich ein moderater Nachteil von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib. Im Detail zeigten sich negative Effekte von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib im Bereich der spezifischen UE.

Der Nachteil bei den Nebenwirkungen erreicht unter Berücksichtigung der klinischen Relevanz angesichts der Tatsache, dass sich moderate Nachteile nur bei dem Endpunkt schwere UE (CTCAE Grad ≥ 3) sowie im Detail bei den spezifischen UE gezeigt haben, jedoch nicht ein Ausmaß, das in der Gesamtbewertung einen geringeren Nutzen rechtfertigen würde.

In der Gesamtschau kommt der G-BA zu dem Ergebnis, dass ein Zusatznutzen von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib gegenüber Erlotinib in der Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19 nicht belegt ist.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ramucirumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Cyramza ist in Kombination mit Erlotinib indiziert zur Erstlinien-Therapie von erwachsenen Patienten mit einem metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-(epidermal growth factor receptor = EGFR-) Mutationen.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden folgende Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19; Erstlinientherapie
2. Erwachsene Patienten mit metastasiertem NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19; Erstlinientherapie:

Zu Patientengruppe b)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie wurde wie folgt vom G-BA bestimmt: eine patientenindividuelle Therapie in Abhängigkeit von der aktivierenden EGFR-Mutation unter Auswahl von:

• Afatinib, Gefitinib, Erlotinib, Osimertinib
• Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed)
• Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) (vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
• Carboplatin in Kombination mit nab-Paclitaxel

und

• Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin (nur für Patienten mit ECOG-Performance-Status 2 als Alternative zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung).

Für Patienten mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19 wurden keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Ramucirumab in Kombination mit Erlotinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. In der vorgelegten Studie RELAY wurden ausschließlich Patienten mit den aktivierenden EGFR-Mutationen L858R oder del 19 untersucht.
Für die Behandlung erwachsener Patienten mit Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC mit anderen aktivierenden EGFR-Mutationen als L858R oder del 19 ist ein Zusatznutzen nicht belegt.