Ofev

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Ofev mit dem Wirkstoff Nintedanib aufgrund der Überschreitung der 50 Mio. Euro Umsatzgrenze. Die vorliegende Bewertung bezieht sich auf das Anwendungsgebiet „Behandlung von erwachsenen Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose“.

Ofev weist eine Zulassung als Orphan Drug auf.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Pirfenidon (nur für Patienten mit leichter bis mittelschwerer idiopathischer Lungenfibrose entsprechend der Zulassung) oder Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.

Für die Nutzenbewertung von Nintedanib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose, wurden insgesamt vier RCTs herangezogen (Studien INPULSIS-1, INPULSIS-2, 1199.187, TOMORROW), die jeweils vergleichende Aussagen für Nintedanib + BSC gegenüber Placebo + BSC ermöglichen. Aus den vier Studien INPULSIS-1, INPULSIS-2, 1199.187 und TOMORROW ergeben sich Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität sowie zu Nebenwirkungen.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben (Zeit bis zum Tod unabhängig von der Ursache) zeigte sich in der Metaanalyse der 4 Studien INPULSIS-1, INPULSIS-2, 1199.187 und TOMORROW kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Nintedanib + BSC und Placebo + BSC.

In der Kategorie Morbidität ergibt sich in der Metaanalyse für den Endpunkt „Zeit bis zur 1. adjudizierten akuten Exazerbation“ ein beträchtlicher Vorteil für Nintedanib + BSC. Zudem zeigt sich für den Endpunkt „Veränderung des respiratorischen Zustandes (PGI-C (Responderanalyse))“ ein statistisch signifikanter und klinisch relevanter Vorteil für Nintedanib + BSC. Für den Endpunkt Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) zeigte sich in der Metaanalyse ein Vorteil von Nintedanib + BSC gegenüber Placebo + BSC, wobei die klinische Relevanz dieser statistisch signifikanten Verbesserung nicht einschätzbar ist.

In der Kategorie Lebensqualität ergibt sich sowohl bei Betrachtung der Mittelwertdifferenzen als auch bei Betrachtung der SGRQ-Responder (Verringerung um ≥ 4 Punkte) insgesamt kein Vor- oder Nachteil von Nintedanib + BSC gegenüber Placebo + BSC.

Für den Endpunkt Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (SOC) der Kategorie Nebenwirkungen wurde in der Metaanalyse der Studien INPULSIS-1, INPULSIS-2, TOMORROW und 1199.187 ein statistisch signifikanter Nachteil von Nintedanib + BSC gegenüber Placebo + BSC festgestellt.

Der Vorteil in der Kategorie Morbidität im Endpunkt adjudizierte akute Exazerbation wird als beträchtlich eingestuft und zusätzlich durch den klinisch relevanten Vorteil im Endpunkt „Veränderung des respiratorischen Zustandes (PGI-C)“ der Kategorie Morbidität gestützt. Der festgestellte Nachteil von Nintedanib in der Kategorie Nebenwirkungen im Endpunkt Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts führt in der Bewertung des G-BA jedoch nicht zu einer Herabstufung des Ausmaßes des Zusatznutzens.

Aufgrund der fraglichen Verblindung bei der Adjudizierung in der Studie INPULSIS-1 und der fehlenden Adjudizierung in der Studie TOMORROW besteht für den Endpunkt Zeit bis zur ersten akuten adjudizierten Exazerbation ein hohes Verzerrungspotenzial. Da Patienten im fortgeschrittenen Krankheitsstadium in den Studien jeweils nicht untersucht wurden, ergeben sich Unsicherheiten hinsichtlich der Aussagesicherheit.

In der Gesamtschau wird für Nintedanib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Nintedanib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie BSC abgeleitet.