Orkambi

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Orkambi mit der Wirkstoffkombination Lumacaftor/Ivacaftor.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Behandlung der zystischen Fibrose (CF, Mukoviszidose) bei Patienten zwischen 6 und < 12 Jahren, die homozygot für die F508del-Mutation im CFTR-Gen sind“.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt: Bestmögliche symptomatische Therapie (BST) (insbesondere Antibiotika bei pulmonalen Infektionen, Mukolytika, Pankreasenzyme bei Pankreasinsuffizienz, Physiotherapie (i. S. der Heilmittel-RL)), unter Ausschöpfung aller möglicher diätetischer Maßnahmen.

Für den Nachweis des Zusatznutzens von Lumacaftor/Ivacaftor wurden vom pharmazeutischen Unternehmer die randomisierte doppelblinde placebo-kontrollierte Studie VX14-809-109 vorgelegt.

In der Studie traten keine Todesfälle auf. Bei der Endpunktkategorie Morbidität zeigten sich für die Endpunkte Pulmonale Exazerbationen, Hospitalisierungen wegen pulmonaler Exazerbationen, Symptomatik sowie Body Mass Index (BMI) und BMI z-Score keine statistisch signifikanten bzw. relevanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Aufgrund der Besonderheit, dass die hier zu betrachtende junge Patientenpopulation kaum Symptome aufweist, und sich somit Veränderungen im Krankheitsverlauf nur sehr eingeschränkt erfassen lassen, wird der Parameter Lung Clearance Index (LCI2,5) aufgrund seiner klinischen Bedeutung zur Erfassung von frühen Veränderungen der zystischen Fibrose im Rahmen der Behandlung dieser Patientengruppe zur Bewertung des Zusatznutzens herangezogen. Es zeigt sich für den Endpunkt LCI2,5 ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Lumacaftor/Ivacaftor. Aufgrund der Unsicherheit, die mit diesem Endpunkt verbunden ist, lässt sich der Zusatznutzen von Lumacaftor/Ivacaftor im Vergleich zur bestmöglichen symptomatischen Therapie nicht quantifizieren. Hinsichtlich der Lebensqualität sowie der Nebenwirkungen zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Insgesamt ist vorliegend bis auf die zwei Endpunkte (Symptomatik und Lebensqualität) zwar von einem niedrigen Verzerrungspotential auszugehen, jedoch ist die Dauer der Studie von 24 Wochen bei relativ symptomarmen Kindern unter optimierter CF-Therapie zu kurz, um einen Vorteil bei pulmonalen Exazerbationen zu zeigen. Auf Basis der genannten Unsicherheiten kommt der G-BA zu dem Schluss, dass als Aussagesicherheit maximal ein Anhaltspunkt ableitbar ist.

Zusammengenommen stellt der G-BA aufgrund der beschriebenen Unsicherheit beim Endpunkt LCI2,5 in Bezug auf die derzeitige wissenschaftliche Evidenz zur Validität, maximal einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Lumacaftor/Ivacaftor im Vergleich zur bestmöglichen symptomatischen Therapie im vorliegenden Anwendungsgebiet bei Kindern im Alter zwischen 6 und 11 Jahren fest.