Orkambi

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für die Wirkstoffkombination Lumacaftor/Ivacaftor (Orkambi). Das hier bewertete Anwendungsgebiet umfasst Kinder im Alter von 1 bis <2 Jahre, die homozygot für die F508del-Mutation im Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator-(CFTR)-Gen sind.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt. Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die einarmige, offene Phase III-Studie VX16‑809‑122 vor und überträgt zusätzlich die Ergebnisse der bereits vom G-BA bewerteten Studien zu Lumacaftor/Ivacaftor mit älteren Personen mit zystischer Fibrose, die homozygot bezüglich der F508del-Mutation im CFTR-Gen sind (Studie VX16-809-121 bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren, Studie VX14-809-109 bei Kindern im Alter von 6 bis <12 Jahren sowie die Studien VX12-809-103 und VX12-809-104 bei Patientinnen und Patienten ab 12 Jahren) auf Kleinkinder im Alter von 1 bis <2 Jahren.

Anhand dieser Studien wurde sowohl bei den 2- bis 5-jährigen Kindern als auch bei den 6 bis <12 Jährigen ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, und bei Jugendlichen und Erwachsenen ab 12 Jahren ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen, jeweils gegenüber BSC abgeleitet.

Insbesondere vor dem Hintergrund des vergleichbaren Erkrankungsbildes, des progredienten Verlaufs und der Einschränkungen bei der Durchführung von klinischen Studien kommt der G-BA zu dem Schluss, dass die Übertragbarkeit des Zusatznutzens von Lumacaftor/Ivacaftor von den älteren Patientinnen und Patienten auf die hier zu betrachtenden 1 bis <2 Jahre alten Kleinkindern angenommen wird. Aufgrund der Unsicherheit durch die Übertragung des Zusatznutzens auf eine jüngere Population lässt sich ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen feststellen.