Zydelig

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung für den Wirkstoff Idelalisib in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die mindestens eine vorangehende Therapie erhalten haben, nach Ablauf der Befristung der Geltungsdauer des vorherigen Beschlusses.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene Patienten, für die eine Chemotherapie angezeigt ist

b) Erwachsene Patienten, für die eine Chemotherapie nicht angezeigt ist

zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie hat der G-BA „eine patientenindividuelle, optimierte Chemotherapie nach Maßgabe des Arztes unter Beachtung des Zulassungsstatus, bevorzugt in Kombination mit Rituximab sofern angezeigt“ bestimmt.

Für die Gruppe der Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CLL, für die eine Chemotherapie angezeigt ist, wurden keine Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Idelalisib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. Ein Zusatznutzen für Idealisib ist somit nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung für den Wirkstoff Idelalisib in Kombination mit Rituximab zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die mindestens eine vorangehende Therapie erhalten haben, nach Ablauf der Befristung der Geltungsdauer des vorherigen Beschlusses.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene Patienten für die eine Chemotherapie angezeigt ist

b) Erwachsene Patienten für die eine Chemotherapie nicht angezeigt ist

zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie hat der G-BA Ibrutinib oder Best-Supportive-Care bestimmt.

Für die erneute Nutzenbewertung von Idelalisib hat der pharmazeutische Unternehmer Analysen zum finalen Datenschnitt der randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Phase-III-Studie GS-US-312-0116 und zusätzlich unterstützende Daten aus der Extensionsstudie GS-US-312-0117 eingereicht. Im Verumarm erhielten die Patienten Idelalisib in Kombination mit Rituximab. Die Patienten im Vergleichsarm erhielten Placebo und Rituximab. Zudem war in beiden Studienarmen die Gabe einer patientenindividuellen supportiven Begleitmedikation möglich, falls diese nach dem Ermessen des behandelnden Arztes erforderlich und nicht gegen den Tumor gerichtet war.

Der Vergleichsarm der Studie GS-US-312-0116 bildet die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie Best-Supportive-Care nicht ab, die qualitative Bestimmung eines Zusatznutzens aus den Studienergebnissen ist unter der Berücksichtigung vorhandener Limitationen allerdings trotzdem möglich.

Zum Zeitpunkt des finalen Datenschnittes wurden alle Studienteilnehmer mit Idelalisib (in der Monotherapie) behandelt oder hatten die Studie abgebrochen. Die Ergebnisse des finalen Datenschnittes sind daher als verzerrter einzustufen, als die Ergebnisse des in der Erstbewertung zuvor berücksichtigten Datenschnittes. Dessen ungeachtet, sind die statistisch signifikanten Vorteile zum Gesamtüberleben und zum progressionsfreien Überleben der beiden Datenschnitte vergleichbar und bestätigen somit das Ergebnis der Erstbewertung von Idelalisib. Daten zur Lebensqualität sind nicht erhoben worden. Hinsichtlich der Endpunktkategorie Nebenwirkungen kann, insbesondere aufgrund der unterschiedlichen Behandlungszeiträume in den beiden Studienarmen, keine Aussage zum Ausmaß eines Zusatznutzens hergeleitet werden.

Eine Quantifizierung des Zusatznutzens von Idelalisib ist aufgrund der fehlenden Umsetzung der Vergleichstherapie sowie methodischer Limitationen nicht möglich.

In der Gesamtschau liegt ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie Best-Supportive-Care vor, der aber nicht quantifizierbar ist, weil die wissenschaftliche Datenlage dies nicht zulässt.