Dieser Beschluss
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Beträchtlich
Xalkori
Crizotinib
ATC-Gruppe L01ED Anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Inhibitoren
Ergebnis auf einen Blick
Zusatznutzen
BeträchtlichAussagesicherheit
Anhaltspunkt
- Mortalität
- Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied
- Morbidität
- Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
- Lebensqualität
- Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
- Nebenwirkungen
- Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit
So lesen Sie die Symbole
- ↑↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- ↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↔ kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
- ↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↓↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- n.b.: nicht bewertbar
- Ø Es liegen keine Daten vor
Anwendungsgebiet
Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).
Patientengruppe
Erwachsene mit Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positivem, fortgeschrittenem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (non small cell lung cancer, NSCLC); Erstlinienbehandlung
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed oder Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Beleg
- Hinweis
- Anhaltspunkt: Eine kleine Studie, Studie mit relevanten Unsicherheiten, indirekte Vergleiche, historische Kontrollen etc. liegt vor
- Erheblich
- Beträchtlich: Bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens: Abschwächung schwerwiegender Symptome, moderate Verlängerung der Lebensdauer, spürbare Linderung der Erkrankung, relevante Vermeidung schwerwiegender Nebenwirkungen oder bedeutsame Vermeidung anderer Nebenwirkungen
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Fatigue, Schlaflosigkeit, Schmerzen, Appetitverlust, Haarausfall, Husten, Mundschmerzen und Schmerzen (Thorax); Nachteil in der Symptomskala Diarrhoe. |
| Lebensqualität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteile in den Symptomskalen körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion sowie in der Skala zum globalen Gesundheitszustand. |
| Nebenwirkungen | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteile in den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad 3 oder 4) und Therapieabbrüche aufgrund von UE. Im Detail sowohl Vor- als auch Nachteile in einzelnen spezifischen UE. |
Aktiver Wirkstoff
Crizotinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2: − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie) Patienten mit ECOG-Performance-Status 2: − alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Xalkori mit dem Wirkstoff Crizotinib.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2:
− Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
− Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
bzw. für Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:
− alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie PROFILE 1014, die vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für den Nachweis eines Zusatznutzens herangezogen wird. Die Studie PROFILE 1014 ist eine randomisierte, kontrollierte Studie zum direkten Vergleich von Crizotinib gegenüber einer Platin-basierten Chemotherapie.
Für das Gesamtüberleben, das in der vorliegenden Indikation einen bedeutenden Endpunkt darstellt, ist kein Zusatznutzen für die Behandlung mit Crizotinib belegt. Das vorliegende Zwischenergebnis zum Gesamtüberleben unterliegt einer potenziell starken Verzerrung, aufgrund der hohen Anzahl an Patienten, die vom Kontrollarm der Studie auf eine Behandlung mit Crizotinib gewechselt haben.
Bei der krankheitsspezifischen Symptomatik zeigt sich eine deutliche Verbesserung, insbesondere auch bei den für das fortgeschrittene Lungenkarzinom charakteristischen und für Patienten bedeutsamen Symptomen.
Zusammengenommen mit den durchweg positiven Effekten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und zudem Vorteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen wird in der Gesamtaussage ein beträchtlicher Zusatznutzen von Crizotinib gegenüber der Platin-basierten Chemotherapie (Cisplatin + Pemetrexed oder Carboplatin + Pemetrexed) festgestellt.
Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
Diese Einstufung ist damit begründet, dass insbesondere die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik und zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aufgrund des offenen Studiendesign und damit der fehlenden Verblindung als potenziell hoch verzerrt eingeschätzt werden.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2:
− Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
− Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
bzw. für Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:
− alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie PROFILE 1014, die vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für den Nachweis eines Zusatznutzens herangezogen wird. Die Studie PROFILE 1014 ist eine randomisierte, kontrollierte Studie zum direkten Vergleich von Crizotinib gegenüber einer Platin-basierten Chemotherapie.
Für das Gesamtüberleben, das in der vorliegenden Indikation einen bedeutenden Endpunkt darstellt, ist kein Zusatznutzen für die Behandlung mit Crizotinib belegt. Das vorliegende Zwischenergebnis zum Gesamtüberleben unterliegt einer potenziell starken Verzerrung, aufgrund der hohen Anzahl an Patienten, die vom Kontrollarm der Studie auf eine Behandlung mit Crizotinib gewechselt haben.
Bei der krankheitsspezifischen Symptomatik zeigt sich eine deutliche Verbesserung, insbesondere auch bei den für das fortgeschrittene Lungenkarzinom charakteristischen und für Patienten bedeutsamen Symptomen.
Zusammengenommen mit den durchweg positiven Effekten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und zudem Vorteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen wird in der Gesamtaussage ein beträchtlicher Zusatznutzen von Crizotinib gegenüber der Platin-basierten Chemotherapie (Cisplatin + Pemetrexed oder Carboplatin + Pemetrexed) festgestellt.
Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
Diese Einstufung ist damit begründet, dass insbesondere die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik und zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aufgrund des offenen Studiendesign und damit der fehlenden Verblindung als potenziell hoch verzerrt eingeschätzt werden.
Beschlüsse zu Xalkori (3)
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
BeträchtlichIst nicht belegt- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Ist nicht belegt
Datenstand: 29.10.2026