This Decision
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Considerable
Xalkori
Crizotinib
ATC group L01ED Anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Inhibitoren
Result at a glance
Added benefit
ConsiderableCertainty of evidence
Hint
- Mortality
- No statistically significant or relevant difference
- Morbidity
- Positive effect with low or unclear certainty of evidence
- Quality of life
- Positive effect with low or unclear certainty of evidence
- Adverse effects
- Positive effect with low or unclear certainty of evidence
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).
Patient group
Erwachsene mit Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positivem, fortgeschrittenem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (non small cell lung cancer, NSCLC); Erstlinienbehandlung
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed oder Carboplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable: Previously unattained, marked improvement in treatment-relevant benefit: reduction of serious symptoms, moderate extension of survival, noticeable relief of the disease, relevant avoidance of serious adverse effects or significant avoidance of other adverse effects
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Fatigue, Schlaflosigkeit, Schmerzen, Appetitverlust, Haarausfall, Husten, Mundschmerzen und Schmerzen (Thorax); Nachteil in der Symptomskala Diarrhoe. |
| Quality of life | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile in den Symptomskalen körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion sowie in der Skala zum globalen Gesundheitszustand. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile in den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad 3 oder 4) und Therapieabbrüche aufgrund von UE. Im Detail sowohl Vor- als auch Nachteile in einzelnen spezifischen UE. |
Active substance
Crizotinib
Appropriate comparator therapy
Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2: − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie) Patienten mit ECOG-Performance-Status 2: − alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für das Arzneimittel Xalkori mit dem Wirkstoff Crizotinib.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2:
− Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
− Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
bzw. für Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:
− alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie PROFILE 1014, die vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für den Nachweis eines Zusatznutzens herangezogen wird. Die Studie PROFILE 1014 ist eine randomisierte, kontrollierte Studie zum direkten Vergleich von Crizotinib gegenüber einer Platin-basierten Chemotherapie.
Für das Gesamtüberleben, das in der vorliegenden Indikation einen bedeutenden Endpunkt darstellt, ist kein Zusatznutzen für die Behandlung mit Crizotinib belegt. Das vorliegende Zwischenergebnis zum Gesamtüberleben unterliegt einer potenziell starken Verzerrung, aufgrund der hohen Anzahl an Patienten, die vom Kontrollarm der Studie auf eine Behandlung mit Crizotinib gewechselt haben.
Bei der krankheitsspezifischen Symptomatik zeigt sich eine deutliche Verbesserung, insbesondere auch bei den für das fortgeschrittene Lungenkarzinom charakteristischen und für Patienten bedeutsamen Symptomen.
Zusammengenommen mit den durchweg positiven Effekten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und zudem Vorteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen wird in der Gesamtaussage ein beträchtlicher Zusatznutzen von Crizotinib gegenüber der Platin-basierten Chemotherapie (Cisplatin + Pemetrexed oder Carboplatin + Pemetrexed) festgestellt.
Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
Diese Einstufung ist damit begründet, dass insbesondere die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik und zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aufgrund des offenen Studiendesign und damit der fehlenden Verblindung als potenziell hoch verzerrt eingeschätzt werden.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Xalkori wird angewendet bei Erwachsenen zur Erstlinienbehandlung des Anaplastische-Lymphom-Kinase(ALK)-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (non small cell lung cancer, NSCLC).“
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde für Patienten mit ECOG-Performance-Status 0, 1 oder 2:
− Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
− Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
bzw. für Patienten mit ECOG-Performance-Status 2:
− alternativ zur Platin-basierten Kombinationsbehandlung: eine Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Die vorliegende Nutzenbewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie PROFILE 1014, die vom pharmazeutischen Unternehmer im Dossier für den Nachweis eines Zusatznutzens herangezogen wird. Die Studie PROFILE 1014 ist eine randomisierte, kontrollierte Studie zum direkten Vergleich von Crizotinib gegenüber einer Platin-basierten Chemotherapie.
Für das Gesamtüberleben, das in der vorliegenden Indikation einen bedeutenden Endpunkt darstellt, ist kein Zusatznutzen für die Behandlung mit Crizotinib belegt. Das vorliegende Zwischenergebnis zum Gesamtüberleben unterliegt einer potenziell starken Verzerrung, aufgrund der hohen Anzahl an Patienten, die vom Kontrollarm der Studie auf eine Behandlung mit Crizotinib gewechselt haben.
Bei der krankheitsspezifischen Symptomatik zeigt sich eine deutliche Verbesserung, insbesondere auch bei den für das fortgeschrittene Lungenkarzinom charakteristischen und für Patienten bedeutsamen Symptomen.
Zusammengenommen mit den durchweg positiven Effekten auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität und zudem Vorteilen hinsichtlich der Nebenwirkungen wird in der Gesamtaussage ein beträchtlicher Zusatznutzen von Crizotinib gegenüber der Platin-basierten Chemotherapie (Cisplatin + Pemetrexed oder Carboplatin + Pemetrexed) festgestellt.
Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
Diese Einstufung ist damit begründet, dass insbesondere die patientenberichteten Endpunkte zur Symptomatik und zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität aufgrund des offenen Studiendesign und damit der fehlenden Verblindung als potenziell hoch verzerrt eingeschätzt werden.
Decisions for Xalkori (3)
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
ConsiderableNot proven- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Not proven
Data status: 2026-10-29