Enhertu

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Trastuzumab deruxtecan aufgrund eines Antrages aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse nach § 14 VerfO.
Das hier bewertete Anwendungsgebiet ist die Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) nach einer vorhergehenden Trastuzumab-basierten Erstlinientherapie.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine Behandlung mit Docetaxel, Irinotecan oder Paclitaxel, jeweils als Monotherapie, oder mit Ramucirumab in Kombination mit Paclitaxel bestimmt.
Der pharmazeutische Unternehmer hat zum Nachweis des Zusatznutzens Ergebnisse aus der laufenden, offenen Phase-III-RCT DESTINY-Gastric04 vorgelegt.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Trastuzumab deruxtecan im Vergleich zu Ramucirumab in Kombination mit Paclitaxel, dessen Ausmaß als eine relevante, jedoch nicht über ein geringes Ausmaß hinausgehende Verbesserung bewertet wird.
In der Endpunktkategorie Morbidität wurde die Krankheitssymptomatik (PGIS) und der Gesundheitszustand (EQ-5D VAS und PGIC) erhoben. Die vorgelegten Daten sind aufgrund der stark abnehmenden und differenziellen Rücklaufquoten jedoch nicht bewertbar.
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde über FACT-Ga erhoben. Die vorgelegten Daten sind aufgrund der stark abnehmenden und differenziellen Rücklaufquoten jedoch nicht bewertbar.
Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich für Trastuzumab deruxtecan im Detail Vorteile und Nachteile bei einzelnen spezifischen UEs, die sich jedoch nicht in den Gesamtraten zu den SUE und schweren UE niederschlagen. Für den Endpunkt Abbruch wegen UEs liegt ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Trastuzumab deruxtecan vor. Insgesamt lässt sich damit für den Endpunkt Abbruch wegen UEs für die Nebenwirkungen ein Vorteil von Trastuzumab deruxtecan im Vergleich zu Ramucirumab in Kombination mit Paclitaxel feststellen, der als moderat gewertet wird.
In der Gesamtbetrachtung stehen dem Vorteil im Gesamtüberleben keine Nachteile gegenüber. Insgesamt gelangt der G-BA zu dem Ergebnis, dass für Trastuzumab deruxtecan zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) nach einer vorhergehenden Trastuzumab-basierten Erstlinientherapie ein geringer Zusatznutzen vorliegt.
Die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen wird in der vorliegenden Bewertung in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.