Calquence

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Bewertung des neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Acalabrutinib. Calquence in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) ist zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht vorbehandeltem Mantelzell-Lymphom indiziert, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl mehrerer Therapieoptionen, darunter BR, bestimmt.

Für die Nutzenbewertung liegen Ergebnisse der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase III-Studie ECHO vor, in der Acalabrutinib + BR mit BR verglichen wurde.

Da in der Studie ECHO ausschließlich BR als Komparator angeboten wurde, stand keine Auswahl an Therapieoptionen zur Verfügung, die eine individualisierte Therapieentscheidung hätte ermöglichen können. Aufgrund dessen wird die Bewertung getrennt für zwei Patientengruppen vorgenommen, entsprechend der Eignung von BR als individualisierte Therapie.

a1) Erwachsene mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und für die Bendamustin in Kombination mit Rituximab eine geeignete individualisierte Therapie darstellt

a2) Erwachsene mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und für die Bendamustin in Kombination mit Rituximab keine geeignete individualisierte Therapie darstellt

Zu Patientengruppe a1)

Für das Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Studienarmen. Die Ergebnisse des Gesamtüberlebens sind mit Unsicherheiten behaftet, da ein unterschiedlicher Einsatz von Folgetherapien zwischen den Studienarmen vorliegt.

Bei der Morbidität wird insgesamt ein Nachteil abgeleitet, basierend auf dem geringen Nachteil in den Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 Schmerzen und Diarrhoe und keinen relevanten Unterschieden zwischen den Studienarmen in den übrigen Symptomskalen des EORTC QLQ-C30 sowie dem Gesundheitszustand (EQ-5D VAS).

In der gesundheitsbezogenen Lebensqualität lässt sich anhand der patientenberichteten Endpunkte (Funktionsskalen des EORTC QLQ-C30, FACT-Lym) weder ein Vorteil noch ein Nachteil ableiten.

Bezüglich der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich für die Gesamtrate der SUE und schweren UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Für „Therapieabbrüche aufgrund von UE“ liegt ein Nachteil der Acalabrutinib-Kombination vor. Für einzelne spezifische UEs zeigen sich überwiegend Nachteile der Acalabrutinib-Kombination. Aufgrund des Nachteils bei „Therapieabbrüchen aufgrund von UEs“ wird in der Endpunktkategorie Nebenwirkungen insgesamt ein Nachteil abgeleitet.

In der Gesamtbetrachtung liegen keine positiven Effekte bei patientenrelevanten Endpunkten vor. Die Endpunkte „Schmerzen“ und „Diarrhoe“ (EORTC QLQ-C30) sowie „Therapieabbrüche wegen UEs“ zeigen Nachteile der Acalabrutinib-Kombination. Unter Berücksichtigung des geringen Ausmaßes der Nachteile bei den Symptomen, der Unsicherheiten beim Gesamtüberleben und der eingeschränkten Ergebnissicherheit für die Zunahme von Therapieabbrüchen wegen UEs, wird vom G-BA in einer Abwägungsentscheidung festgestellt, dass für Acalabrutinib in Kombination mit BR zur Behandlung von Erwachsenen mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und für die BR eine geeignete individualisierte Therapie darstellt, ein Zusatznutzen nicht belegt ist.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Bewertung des neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Acalabrutinib. Calquence in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) ist zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht vorbehandeltem Mantelzell-Lymphom indiziert, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl mehrerer Therapieoptionen, darunter BR, bestimmt.

Für die Nutzenbewertung liegen Ergebnisse der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Phase III-Studie ECHO vor, in der Acalabrutinib + BR mit BR verglichen wurde.

Da in der Studie ECHO ausschließlich BR als Komparator angeboten wurde, stand keine Auswahl an Therapieoptionen zur Verfügung, die eine individualisierte Therapieentscheidung hätte ermöglichen können. Aufgrund dessen wird die Bewertung getrennt für zwei Patientengruppen vorgenommen, entsprechend der Eignung von BR als individualisierte Therapie.

a1) Erwachsene mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und für die Bendamustin in Kombination mit Rituximab eine geeignete individualisierte Therapie darstellt

a2) Erwachsene mit unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind und für die Bendamustin in Kombination mit Rituximab keine geeignete individualisierte Therapie darstellt

Zu Patientengruppe a2)

In die der Studie ECHO wurde ausschließlich eine Therapie mit Bendamustin in Kombination mit Rituximab (BR) als Komparator angeboten. Insgesamt liegen für Patientinnen und Patienten, für die BR keine geeignete individualisierte Therapie darstellt, keine Daten vor, weshalb ein Zusatznutzen für Patientengruppe a2) nicht belegt ist.