Libmeldy

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des Wirkstoffes Atidarsagen autotemcel (im Folgenden OTL-200). Libmeldy wurde als Orphan Drug zugelassen und wird angewendet zur Behandlung von metachromatischer Leukodystrophie (MLD), die durch Mutationen in beiden Allelen des Gens für die Arylsulfatase A (ARSA) gekennzeichnet ist, welche zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität von ARSA führt: bei Kindern mit im späten Säuglings- oder frühen Kindesalter auftretenden Formen, ohne klinische Manifestation der Erkrankung; bei Kindern mit der im frühen Kindesalter auftretenden Form mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung. In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet werden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Kinder mit im späten Säuglingsalter (Late Infantile (LI)) oder frühen Kindesalter (Early Juvenile (EJ)) auftretenden Formen der MLD ohne klinische Manifestation der Erkrankung
2. Kinder mit der EJ-Form der metachromatischen Leukodystrophie mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbstständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung

Zu a) Für diese Patientengruppe kann der mit dem Dossier vorgelegte indirekte Vergleich für die Gesamtpopulation aufgrund methodischer Limitationen nicht zur Quantifizierung des Zusatznutzens verwendet werden. Daher wird vorwiegend – unter Berücksichtigung der Schwere und der Progredienz der Erkrankung – die durchgeführte Geschwisterkinder-Analyse berücksichtigt. Auch diese ist mit Limitationen und Unsicherheiten verbunden, wird jedoch aufgrund des sehr ähnlichen Krankheitsverlaufs bei Geschwistern und der damit verbundenen hinreichenden Strukturgleichheit der Vergleichsarme, der großen Effekte in der Endpunktkategorie Morbidität, die nicht allein durch Zufallseffekte auf Basis dieser Unsicherheiten erklärbar sind, zur Quantifizierung des Zusatznutzens herangezogen. Da in der Geschwisterkinder-Analyse im OTL-200-Arm fast ausschließlich präsymptomatische Kinder eingeschossen wurden, lassen sich hier für die Patientenpopulation a) Aussagen zur Quantifizierung zum Zusatznutzen ableiten.

Für das Gesamtüberleben zeigte sich in der Geschwisterkinder-Analyse ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OTL-200 gegenüber dem natürlichen Verlauf der Erkrankung. Insgesamt ist die Beobachtungsdauer der mit OTL-200 behandelten Kinder jedoch zu kurz um belastbare Aussagen zum Zusatznutzen abzuleiten.

Für die Endpunktkategorie Morbidität kann, maßgeblich basierend auf den Ergebnissen zum GMFM (Gross Motor Function Measure), ein dramatischer Effekt von OTL-200 gegenüber der natürlichen Verlaufskontrolle abgeleitet werden.

Für die Endpunktkategorie Lebensqualität liegen keine Daten vor.

Für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen ist aufgrund der bisherigen Beobachtungsdauern, der geringen Anzahl der mit OTL-200 behandelten Kinder und der fehlenden Kontrolldaten eine abschließende Einschätzung zur Sicherheit von OTL-200 nicht möglich.

Insgesamt stellt der G-BA für OTL-200 für Patientengruppe a) einen Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen fest.

Der Beschluss des GBA wird bis zum 01. Juli 2024 befristet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des Wirkstoffes Atidarsagen autotemcel (im Folgenden OTL-200). Libmeldy wurde als Orphan Drug zugelassen und wird angewendet zur Behandlung von metachromatischer Leukodystrophie (MLD), die durch Mutationen in beiden Allelen des Gens für die Arylsulfatase A (ARSA) gekennzeichnet ist, welche zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität von ARSA führt: bei Kindern mit im späten Säuglings- oder frühen Kindesalter auftretenden Formen, ohne klinische Manifestation der Erkrankung; bei Kindern mit der im frühen Kindesalter auftretenden Form mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung. In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet werden zwei Patientengruppen unterschieden:

1. Kinder mit im späten Säuglingsalter (Late Infantile (LI)) oder frühen Kindesalter (Early Juvenile (EJ)) auftretenden Formen der MLD ohne klinische Manifestation der Erkrankung
2. Kinder mit der EJ-Form der metachromatischen Leukodystrophie mit frühzeitiger klinischer Manifestation der Erkrankung, die jedoch noch selbstständig gehen können, vor dem Einsetzen einer kognitiven Verschlechterung

Zu b) Für diese Patientengruppe liegen Ergebnisse eines integrierten Datensatzes, der die vier Zulassungsstudien umfasst, im Vergleich zu einer historischen Kontrolle zum natürlichen Verlauf der Erkrankung (TIGET-NHx Studie) vor. Da jedoch keine separaten Auswertungen für diese Patientenpopulation vorliegen, kann keine Quantifizierung des Zusatznutzens vorgenommen werden. In der Gesamtbewertung der für die Nutzenbewertung relevanten Daten stuft der G-BA den Zusatznutzen von OTL-200 für Patientengruppe b) als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt. Die Aussagekraft der Nachweise wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.

Der Beschluss des GBA wird bis zum 01. Juli 2024 befristet.