Kanuma

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Sebelipase alfa aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 1. November 2018. Kanuma wurde als Orphan Drug zugelassen. Sebelipase alfa wird angewendet zur langfristigen Enzymersatztherapie (EET) bei Patienten aller Altersgruppen mit einem Mangel an lysosomaler saurer Lipase (LAL-Mangel).

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Patienten mit bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitendem LAL-Mangel und b) Patienten mit LAL-Mangel (nicht bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitend)

Zu a) Patienten mit bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitendem LAL-Mangel

Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer Daten aus zwei einarmigen Interventionsstudien (LAL-CL03 (VITAL), LAL-CL08) und einem Patientenregister (ALX-LALD-501) vor. Darüber hinaus wird ein indirekter Vergleich der Interventionsstudien gegenüber einer historischen Kontrollstudie (LAL-1-NH01) vorgelegt. Diese Daten werden aufgrund des großen Effekts beim Endpunkt Mortalität, vor dem Hintergrund der Schwere und Seltenheit der Erkrankung, sowie der pädiatrischen Studienpopulation für die Nutzenbewertung trotz des hohen Verzerrungspotentials eines historischen Vergleichs und den Unsicherheiten bezüglich der Vergleichbarkeit der Studienpopulationen für den Endpunkt Mortalität zur Nutzenbewertung herangezogen.

Für das Gesamtüberleben zeigte sich ein Vorteil von Sebelipase alfa gegenüber dem natürlichen Verlauf der Erkrankung, der sich jedoch aufgrund der genannten Unsicherheiten nicht quantifizieren lässt. Für die Kategorien Morbidität und Nebenwirkungen ist eine Bewertung des Zusatznutzens von Sebelipase alfa nicht möglich, da geeignete vergleichende Daten aufgrund des letalen Verlaufs der Erkrankung bei unbehandelten Patienten nicht erhoben werden können. Die Daten zu anthropometrischen Parametern und zum Denver-II-Entwicklungstest im Vergleich zur altersadjustierten Normbevölkerung deuten jedoch darauf hin, dass bei einer Behandlung mit Sebelipase alfa zumindest ein Teil der Kinder eine normale Entwicklung durchlaufen kann.

Daten zur Lebensqualität liegen nicht vor.

Einarmige Studien und historische Vergleiche sind generell mit einem hohen Verzerrungspotential behaftet. Des Weiteren liegen Unsicherheiten zur Vergleichbarkeit der Studienpopulationen zwischen der Kontrollstudie und den Interventionsgruppen vor. Auch unter Berücksichtigung der limitierten Fallzahlen wird daher in der Gesamtschau für Sebelipase alfa ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt. Der Zusatznutzen von Sebelipase alfa wird daher als nicht quantifizierbar eingestuft, weil die wissenschaftliche Datengrundlage dies nicht zulässt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Sebelipase alfa aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 1. November 2018. Kanuma wurde als Orphan Drug zugelassen. Sebelipase alfa wird angewendet zur langfristigen Enzymersatztherapie (EET) bei Patienten aller Altersgruppen mit einem Mangel an lysosomaler saurer Lipase (LAL-Mangel).

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Patienten mit bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitendem LAL-Mangel und b) Patienten mit LAL-Mangel (nicht bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitend).

Zu b) Patienten mit LAL-Mangel (nicht bereits im Säuglingsalter (< 6 Monate) rasch fortschreitend)

Für diese Patientengruppe wurden vom pharmazeutischen Unternehmer Daten aus den Studien LAL-CL02 und LAL-CL06, sowie dem Patientenregister ALX-LALD-501 vorgelegt. Anhand der Daten aus der einarmigen Studie LAL-CL-06 sowie der offenen Studienphase von LAL-CL-02 kann aufgrund des hohen Verzerrungspotentials einarmiger Studien und der fehlenden Vergleichsgruppe keine Rückschlüsse zum Zusatznutzen gezogen werden. Entscheidungsrelevant sind daher vor allem die Ergebnisse zu patientenrelevanten Endpunkten der doppelblinden, kontrollierten Phase der Studie LAL-CL02 zu Woche 20.

Anhand der vorgelegten Daten zu dem Gesamtüberleben, dem Morbiditätendpunkt Fatigue, der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und den Nebenwirkungen kann weder ein Vorteil noch ein Nachteil durch eine Behandlung mit Sebelipase alfa gegenüber Placebo abgeleitet werden.

In der Gesamtbewertung der vorliegenden Ergebnisse zu den patientenrelevanten Endpunkten stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens von Sebelipase alfa, auf der Basis der Kriterien in § 5 Absatz 8 S. 1, 2 i.V.m. § 5 Absatz 7 Satz 1 Nummer 4 AM-NutzenV als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt. Die Aussagekraft der Nachweise wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.