Tremfya

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Tremfya“ mit dem Wirkstoff Guselkumab.

Guselkumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Es wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder orale PUVA (Psoralen und Ultraviolett A-Licht) nur unzureichend angesprochen haben, oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien vorliegt

Zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Fumarsäreester oder Ciclosporin oder Methotrexat oder Phototherapie (NB-UV-B, Photosoletherapie) oder Secukinumab bestimmt.

Basis der Nutzenbewertung ist die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte randomisierte, kontrollierte Studie POLARIS mit einer primären Studiendauer von 24 Wochen (Teil 1 der Studie). Dabei handelt es sich um eine zweiarmige, offene, randomisierte, aktiv kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Guselkumab mit Fumarsäureestern bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die zuvor noch keine systemische Therapie erhalten hatten.

Es traten keine Todesfälle auf.

In der Kategorie Morbidität zeigt sich in der Remission sowohl anhand des PASI 100, als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 75% bzw. 90% ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Guselkumab.

In der Kategorie Lebensqualität ergeben sich ebenfalls deutliche positive Effekte sowohl in der krankheitsbezogenen (DLQI) als auch in der generischen (körperlicher Summenscore des SF-36) gesundheitsbezogenen Lebensqualität.

In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich Vorteile für Guselkumab im Vergleich zu Fumarsäureester neben der Betrachtung des Sicherheitsendpunkts „Abbruch wegen UE“ auch für die spezifische UEs „Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts“ sowie für „Hitzegefühl“.

In der Gesamtschau werden die positiven Effekte von Guselkumab auf die untersuchten Morbiditäts-Endpunkte, auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie auf das Nebenwirkungsprofil gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als beträchtlich eingestuft.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Tremfya“ mit dem Wirkstoff Guselkumab.

Guselkumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Es wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder orale PUVA (Psoralen und Ultraviolett A-Licht) nur unzureichend angesprochen haben, oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien vorliegt

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Adalimumab oder Infliximab oder Secukinumab oder Ustekinumab bestimmt.

Basis der Nutzenbewertung sind die beiden doppelblinden, randomisierten Studien VOYAGE1 und VOYAGE2 sowie die Metaanalyse beider Studien zu Woche 24. Bei den Studien handelt es sich um randomisierte, doppelblinde Studien mit Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, für die eine systemische Therapie oder Fototherapie infrage kommt und die entweder systemtherapienaiv waren oder bereits mit einer systemischen Therapie vorbehandelt wurden. In den relevanten Studienarmen wurde Guselkumab im Vergleich zu Adalimumab untersucht.

Es traten keine Todesfälle auf.

In der Kategorie Morbidität zeigt sich in der Remission sowohl anhand des PASI 100, als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % bzw. 90 % ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Guselkumab. Dieser Effekt wird durch weitere statistisch signifikante Effekte zugunsten von Guselkumab in der patientenberichteten Symptomatik ergänzt.

In der Kategorie Lebensqualität ergeben sich ebenfalls deutliche positive Effekte sowohl in der krankheitsbezogenen (DLQI) als auch in der generischen (SF-36) gesundheitsbezogenen Lebensqualität.

In der Kategorie Nebenwirkungen zeigt sich derzeit für Guselkumab gegenüber Adalimumab weder ein Vor- noch ein Nachteil. In der Gesamtschau werden die positiven Effekte von Guselkumab auf die untersuchten Morbiditäts-Endpunkte sowie auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität ohne Nachteile im Nebenwirkungsprofil gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als beträchtlich eingestuft.

Aufgrund der zwei randomisierten, doppelblinden und direktvergleichenden Studien erfolgt eine Einstufung der Aussagesicherheit auf einen Beleg.