Taltz

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Taltz“ mit dem Wirkstoff Ixekizumab.

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Es wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA (Psoralen und Ultraviolett A-Licht) nur unzureichend angesprochen haben, oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien vorliegt

Zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Fumarsäreester oder Ciclosporin oder Methotrexat oder Phototherapie (Balneophototherapie, orale PUVA, NB-UV-B) bestimmt.

Der Bewertung liegt die Studie RHBZ zugrunde. Bei der Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie zum Vergleich von Ixekizumab mit Fumarsäureester (Studiendauer 24 Wochen). Ein Studienarm mit Methotrexat-Behandlung konnte aufgrund des mindestens teilweise nicht zulassungskonformen Einsatzes nicht berücksichtigt werden.

In der Studie traten keine Todesfälle auf.

In der Endpunktkategorie Morbidität zeigte sich bei der Remission (anhand des PASI 100), als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % bzw. 90 % sowie in den Symptomendpunkten Erscheinungsfreiheit Gesicht/Hals und Hautschmerz ein beträchtlicher, statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Ixekizumab. Auch zeigt sich für das Symptom Juckreiz ein positiver Effekt zugunsten von Ixekizumab.

In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität ergeben sich ebenfalls positive Effekte, die einen Vorteil von Ixekizumab gegenüber Fumarsäureester zeigen.

In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich Vorteile für Ixekizumab im Vergleich zu Fumarsäureester bei Betrachtung des Sicherheitsendpunkts „Abbruch wegen UE“, während für die UE von Ixekizumab weder Vor- noch Nachteile ableitbar sind.

In der Gesamtschau werden die positiven Effekte von Ixekizumab auf alle untersuchten Morbiditäts-Endpunkte und auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens bewertet und das Ausmaß des Zusatznutzens als beträchtlich eingestuft.

Für die Aussagesicherheit wird aufgrund des niedrigen Verzerrungspotenzials ein Hinweis abgeleitet. Insgesamt wird ein Hinweis auf einen beträchtlichen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Taltz“ mit dem Wirkstoff Ixekizumab.

Ixekizumab ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Es wurden zwei Patientengruppen unterschieden:

a) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie in Frage kommen

b) Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die auf andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA (Psoralen und Ultraviolett A-Licht) nur unzureichend angesprochen haben, oder bei denen eine Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien vorliegt.

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Adalimumab oder Infliximab oder Ustekinumab bestimmt.

Basis der Nutzenbewertung ist die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegte Interimsanalyse zu Woche 24 der laufenden, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie IXORAS (RHBS). Dabei handelt es sich um eine multizentrische, aktiv kontrollierte, zweiarmige Phase-III-Studie zum Vergleich von Ixekizumab mit der zweckmäßigen Vergleichstherapie Ustekinumab.

In der Studie traten keine Todesfälle auf.

In der Kategorie Morbidität zeigt sich sowohl bei der Remission (anhand des PASI 100 sowie des NAPSI 100), als auch in der Verbesserung des PASI-Scores um 75 % bzw. 90 % ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Ixekizumab. In der Kategorie Morbidität wurden die krankheitsspezifischen Symptome Hautschmerz und Juckreiz erfasst, die bei der Erkrankung Plaque-Psoriasis von Bedeutung sind. Bei diesen Symptomen konnten jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Studienarmen gezeigt werden. Es wäre zu erwarten gewesen, dass sich die Gruppenunterschiede im PASI auch in diesen Symptomen widerspiegeln.

In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität ergeben sich positive Effekte im DLQI, die einen Vorteil von Ixekizumab gegenüber Ustekinumab belegen.

In der Kategorie Nebenwirkungen zeigen sich keine Vor- oder Nachteile bei Betrachtung von UE, SUE und Abbruch wegen UE. Für die spezifische Nebenwirkung „Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort“ zeigt sich ein höherer Schaden von Ixekizumab gegenüber Ustekinumab, der die positiven Effekte aus den Kategorien Morbidität und Lebensqualität jedoch nicht in Frage stellt.

Für die Aussagesicherheit wird aufgrund des niedrigen Verzerrungspotenzials ein Hinweis abgeleitet. Insgesamt wird ein Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen festgestellt.