Cyramza

Die Nutzenbewertung erfolgt für das neue Arzneimittel Cyramza mit dem Wirkstoff Ramucirumab. Cyramza ist in Kombination mit FOLFIRI (Irinotecan, Folinsäure und 5-Fluorouracil) indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem metastasierten Kolorektalkarzinom mit Tumorprogress während oder nach vorausgegangener Therapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und einem Fluoropyrimidin.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA die Kombinations-Chemotherapie FOLFIRI bestimmt.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der doppelblinden, kontrollierten, multizentrischen Phase-III-Studie RAISE vor, in welcher Ramucirumab + FOLFIRI gegenüber FOLFIRI + Placebo verglichen wurde.

Für die Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität wurden in der Studie RAISE Hinweise oder Belege für eine Effektmodifikation durch das Merkmal „Geschlecht“ gezeigt.

Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass geschlechtsunabhängige Faktoren den beobachteten Effektmodifikationen zugrunde liegen. Daneben stützen weder Studien zu dem Wirkstoff in anderen Indikationsgebieten noch Studienergebnisse zu pharmakologisch verwandten Wirkstoffen im Anwendungsgebiet die Effektmodifikation hinsichtlich des Geschlechts.

Unter Berücksichtigung dieser Aspekte und angesichts verbliebener Unsicherheiten wurde der Zusatznutzen auf Basis der Gesamtpopulation bewertet.

Die Ergebnisse der RAISE-Studie zeigen eine statistisch signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens für die Behandlung mit Ramucirumab + FOLFIRI im Vergleich zu FOLFIRI + Placebo.

Der Vorteil für die Überlebensdauer steht Nachteilen in den Endpunkten schwere UE (CTCAE-Grad ≥ 3), Therapieabbruch wegen UE sowie in einzelnen spezifischen UE gegenüber. Zudem liegen für Ramucirumab negative Effekte hinsichtlich der Krankheitssymptome Fatigue, Appetitverlust und Verstopfung sowie für die gesundheitsbezogene Lebensqualität in den Endpunkten globaler Gesundheitsstatus, körperliche Funktion, Rollenfunktion und emotionale Funktion vor.

Unter Berücksichtigung der Stellungnahmen von medizinischen Sachverständigen, des Krankheitsstadiums sowie vorliegender Unsicherheiten bezogen auf die Übertragbarkeit der Studienergebnisse auf die klinische Behandlungspraxis, gelangt der G-BA zum Ergebnis, dass die patientenrelevanten negativen Effekte von Ramucirumab im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie derart von Bedeutung sind, dass der Vorteil hinsichtlich der gering ausgeprägten Verlängerung der Überlebensdauer in der Gesamtbewertung nicht überwiegt.

Im Ergebnis wird festgestellt, dass für Ramucirumab in Kombination mit FOLFIRI zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem metastasierten Kolorektalkarzinom mit Tumorprogress während oder nach vorausgegangener Therapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und einem Fluoropyrimidin ein Zusatznutzen nicht belegt ist.