Jakavi

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes des Arzneimittels Jakavi mit dem Wirkstoff Ruxolitinib. Dieses Arzneimittel war als Orphan Drug zugelassen und hatte bereits zuvor die 50 Mio. Euro Umsatzgrenze überschritten.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Jakavi ist angezeigt für die Behandlung von Erwachsenen mit Polycythaemia vera, die resistent oder intolerant gegenüber Hydroxycarbamid sind.“

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
Eine patientenindividuelle Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich unter Berücksichtigung des Zulassungsstatus bei Arzneimitteltherapien; gegebenenfalls kommt auch eine Dosisreduktion von oder Retherapie mit Hydroxyurea in Frage bestimmt.

Für die Nutzenbewertung von Ruxolitinib zieht der pharmazeutische Unternehmer die offene, randomisierte, kontrollierte Studie RESPONSE heran, in der Ruxolitinib gegenüber BAT (Best-Available-Therapy) untersucht wurde. Etwa 25 % der Patienten wurden mit in Deutschland in der vorliegenden Indikation nicht zugelassenen Wirkstoffen behandelt. Die Ergebnisse der Gesamtpopulation der RESPONSE-Studie können trotz des hohen Anteils nicht-zulassungskonform behandelter Patienten für die vorliegende Nutzenbewertung herangezogen werden, weil Sensitivitätsanalysen zeigen, dass die Ergebnisse in der zulassungskonform behandelten Teilpopulation und der Gesamtpopulation die gleiche Effektrichtung aufweisen und sich in der Größe der Effekte nicht wesentlich unterscheiden.

In der RESPONSE-Studie traten in beiden Studienarmen keine Todesfälle auf.

Vorteile von Ruxolitinib zeigen sich in der Endpunktkategorie Morbidität durch eine Verbesserung des allgemeinen Gesundheitszustands, durch eine Verringerung von Phlebotomien aufgrund einer verbesserten Hämatokrit-Kontrolle, durch die Reduktion des Milzvolumens verbunden mit einer Abnahme beeinträchtigender Krankheitssymptome, durch eine Verbesserung der Morbiditätsendpunkte Fatigue und Appetitlosigkeit sowie in der Endpunktkategorie Lebensqualität in Hinblick auf den globalen Gesundheitszustand und die körperliche Funktion.

Bei den Nebenwirkungen liegen hinsichtlich der Gesamtraten an schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE) und schweren UE (CTCAE-Grad 3 oder 4) keine statistisch signifikanten Unterschiede vor. Für den Endpunkt „Therapieabbruch aufgrund UE“ liegen keine verwertbaren Daten vor. Im Detail liegen Nachteile bei einzelnen spezifischen UE vor.

Die Aussagesicherheit (Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens) wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet. Aufgrund des offenen Studiendesign sind insbesondere die Ergebnisse zu subjektiven Endpunkten als potenziell hoch verzerrt anzusehen. Zudem können die Ergebnisse zur zulassungskonform behandelten Subpopulation nicht herangezogen werden, da die Randomisierung für die Sensitivitätsanalyse aufgehoben ist und nicht gewährleistet werden kann, dass die grundlegenden Charakteristika der Patienten in beiden Gruppen vergleichbar sind. In der Gesamtschau stellt der G-BA einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen von Ruxolitinib fest.