This Decision
- C91 Lymphatische Leukämie
Not provenMinor
Jaypirca
Pirtobrutinib
Subpopulation overview
3 subpopulations with differing results
- Minor (b)
- Not proven (a, c)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor… | Not proven | – | Not assessable | Not assessable | Not assessable | Not assessable |
| b) | Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor… | Minor | Hint | No statistically significant or relevant difference | Not assessable | Not assessable | Positive effect with low or unclear certainty of evidence |
| c) | Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor… | Not proven | – | Not assessable | Not assessable | Not assessable | Not assessable |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Jaypirca als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden
Subpopulation a)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pirtobrutinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Quality of life | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Active substance
Pirtobrutinib
Appropriate comparator therapy
Venetoclax in Kombination mit Rituximab
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pirtobrutinib:
„Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Venetoclax in Kombination mit Rituximab bestimmt. Der pharmazeutische Unternehmer hat für diese Patientenpopulation keine geeigneten Daten vorgelegt. Ein Zusatznutzen ist somit nicht belegt.
„Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Venetoclax in Kombination mit Rituximab bestimmt. Der pharmazeutische Unternehmer hat für diese Patientenpopulation keine geeigneten Daten vorgelegt. Ein Zusatznutzen ist somit nicht belegt.
Subpopulation b)
MinorHint
↑ Back to overview Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pirtobrutinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor: Previously unattained moderate improvement in treatment-relevant benefit that is more than marginal: reduction of non-serious symptoms, relevant avoidance of adverse effects
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Quality of life | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Adverse effects | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile bei schweren UEs und Therapieabbrüchen aufgrund von UEs. Im Detail Vorteile bei den spezifischen UEs. |
Active substance
Pirtobrutinib
Appropriate comparator therapy
Individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab und Bendamustin in Kombination mit Rituximab
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pirtobrutinib:
„Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation b1)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab festgelegt.
Der pharmazeutische Unternehmer hat für die Nutzenbewertung Daten der Studie BRUIN CLL-321 zum Vergleich von Pirtobrutinib gegenüber einer individualisierten Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab vorgelegt.
Aus den Ergebnissen der Studie BRUIN CLL-321 lassen sich nur Aussagen für jene Patientinnen und Patienten ableiten, für die eine Behandlung mit Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, jedoch nicht für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax in Kombination mit Rituximab als die geeignete individualisierte Therapie angezeigt wäre. Daher wurde bei der Bewertung des Zusatznutzens eine Unterteilung in entsprechende Teilpopulationen vorgenommen:
b1) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Für Patientinnen und Patienten, für die Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, werden die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten der Studie BRUIN CLL-321 herangezogen.
Für das Gesamtüberleben zeigen diese keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
Für die Endpunktkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität - erhoben anhand der Symptomskalen bzw. der Funktionsskalen des Fragebogen EORTC QLQ-C30 sowie des EQ 5D VAS - liegen keine verwertbaren Daten aufgrund zu geringer Rücklaufquoten der Fragebögen vor.
Bei den Nebenwirkungen liegen für die Endpunkte schwere UEs, Abbruch wegen UEs sowie im Detail bei spezifische UEs Vorteile von Pirtobrutinib im Vergleich zur individualisierten Therapie vor.
In der Gesamtschau wird ein geringer Zusatznutzen festgestellt.
Die Aussagesicherheit des festgestellten Zusatznutzens wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
„Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden.“
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation b1)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab festgelegt.
Der pharmazeutische Unternehmer hat für die Nutzenbewertung Daten der Studie BRUIN CLL-321 zum Vergleich von Pirtobrutinib gegenüber einer individualisierten Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab vorgelegt.
Aus den Ergebnissen der Studie BRUIN CLL-321 lassen sich nur Aussagen für jene Patientinnen und Patienten ableiten, für die eine Behandlung mit Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, jedoch nicht für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax in Kombination mit Rituximab als die geeignete individualisierte Therapie angezeigt wäre. Daher wurde bei der Bewertung des Zusatznutzens eine Unterteilung in entsprechende Teilpopulationen vorgenommen:
b1) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Für Patientinnen und Patienten, für die Idelalisib + Rituximab oder Bendamustin + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, werden die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Daten der Studie BRUIN CLL-321 herangezogen.
Für das Gesamtüberleben zeigen diese keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
Für die Endpunktkategorien Morbidität und gesundheitsbezogene Lebensqualität - erhoben anhand der Symptomskalen bzw. der Funktionsskalen des Fragebogen EORTC QLQ-C30 sowie des EQ 5D VAS - liegen keine verwertbaren Daten aufgrund zu geringer Rücklaufquoten der Fragebögen vor.
Bei den Nebenwirkungen liegen für die Endpunkte schwere UEs, Abbruch wegen UEs sowie im Detail bei spezifische UEs Vorteile von Pirtobrutinib im Vergleich zur individualisierten Therapie vor.
In der Gesamtschau wird ein geringer Zusatznutzen festgestellt.
Die Aussagesicherheit des festgestellten Zusatznutzens wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft.
Subpopulation c)
Not proven
↑ Back to overview Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Venetoclax + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Pirtobrutinib gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Quality of life | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Active substance
Pirtobrutinib
Appropriate comparator therapy
Individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab und Bendamustin in Kombination mit Rituximab
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pirtobrutinib:
"Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden."
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation b2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab festgelegt.
Der pharmazeutische Unternehmer hat für die Nutzenbewertung Daten der Studie BRUIN CLL-321 zum Vergleich von Pirtobrutinib gegenüber einer individualisierten Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab vorgelegt.
Aus den Ergebnissen der Studie BRUIN CLL-321 lassen sich nur Aussagen für jene Patientinnen und Patienten ableiten, für die eine Behandlung mit Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, jedoch nicht für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax in Kombination mit Rituximab als die geeignete individualisierte Therapie angezeigt wäre. Daher wurde bei der Bewertung des Zusatznutzens eine Unterteilung in entsprechende Teilpopulationen vorgenommen:
b2) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Venetoclax + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, liegen aus der Studie BRUIN CLL-321 keine Daten vor. Der Zusatznutzen ist für diese Teilpopulation somit nicht belegt.
"Pirtobrutinib als Monotherapie ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden."
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden zwei Patientenpopulationen unterschieden:
a) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und nicht mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
und
b) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden
Zur Patientenpopulation b2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab, Venetoclax in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab festgelegt.
Der pharmazeutische Unternehmer hat für die Nutzenbewertung Daten der Studie BRUIN CLL-321 zum Vergleich von Pirtobrutinib gegenüber einer individualisierten Therapie unter Auswahl von Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab vorgelegt.
Aus den Ergebnissen der Studie BRUIN CLL-321 lassen sich nur Aussagen für jene Patientinnen und Patienten ableiten, für die eine Behandlung mit Idelalisib in Kombination mit Rituximab oder Bendamustin in Kombination mit Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, jedoch nicht für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax in Kombination mit Rituximab als die geeignete individualisierte Therapie angezeigt wäre. Daher wurde bei der Bewertung des Zusatznutzens eine Unterteilung in entsprechende Teilpopulationen vorgenommen:
b2) Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), die zuvor mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) und mit einem B-Zell-Lymphom-2-(BCL-2)-Inhibitor behandelt wurden und für die Venetoclax + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt
Für Patientinnen und Patienten, für die Venetoclax + Rituximab die geeignete individualisierte Therapie darstellt, liegen aus der Studie BRUIN CLL-321 keine Daten vor. Der Zusatznutzen ist für diese Teilpopulation somit nicht belegt.
Decisions for Jaypirca (2)
- C83 Nicht follikuläres Lymphom
Not proven
Data status: 2026-10-29